Desmétramadol - Desmetramadol
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| Donnée clinique | |
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| Autres noms | O- desméthyltramadol; O- DSMT; Omnitram |
| Données pharmacocinétiques | |
| Métabolisme | CYP3A4 et CYP2B6 |
| Demi-vie d' élimination | 6-8 heures |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 15 H 23 N O 2 |
| Masse molaire | 249,354 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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  (qu'est-ce que c'est ?) (vérifier)
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Le desmétramadol ( DCI ), également appelé O- desméthyltramadol ( O -DSMT ), est un analgésique opioïde et le principal métabolite actif du tramadol . Le tramadol est déméthylé par l' enzyme hépatique CYP2D6 de la même manière que la codéine , et de manière similaire à la variation des effets observés avec la codéine, les personnes qui ont une forme moins active du CYP2D6 (« mauvais métaboliseurs ») auront tendance à ressentir des effets analgésiques réduits de tramadol. Cela se traduit également par un effet plafond (dépendant de la disponibilité du CYP2D6) qui limite l'éventail des bénéfices thérapeutiques du tramadol au traitement de la douleur modérée.
Pharmacologie
Pharmacodynamique
Le (+)-desmétramadol est un agoniste complet des récepteurs -opioïdes biaisés par la protéine G . Il montre une affinité comparativement beaucoup plus faible pour les récepteurs opi- et -opioïdes .
Les deux énantiomères du desmétramadol présentent des profils pharmacologiques bien distincts ; le (+) et le (-)-desmétramadol sont tous deux inactifs en tant qu'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine , mais le (-)-desmétramadol conserve son activité en tant qu'inhibiteur de la recapture de la noradrénaline , et ainsi le mélange du composé parent et des métabolites contribue de manière significative au profil pharmacologique complexe de tramadol. Bien que les cibles multiples de récepteurs puissent être bénéfiques dans le traitement de la douleur (en particulier les syndromes douloureux complexes tels que la douleur neuropathique), elles augmentent le potentiel d'interactions médicamenteuses par rapport à d'autres opioïdes et peuvent également contribuer aux effets secondaires .
Desmetramadol est également un antagoniste de la sérotonine 5-HT 2C récepteur , à des concentrations pharmacologiquement pertinentes, par l' intermédiaire d'une inhibition compétitive. Cela suggère que les propriétés antidépressives apparentes du tramadol peuvent être au moins partiellement médiées par le desmétramadol, prolongeant ainsi la durée du bénéfice thérapeutique.
L'inhibition du récepteur 5-HT 2C est un facteur suggéré dans le mécanisme des effets antidépresseurs de l' agomélatine et de la maprotiline . La sélectivité potentielle et le profil d'effets secondaires favorable du desmétramadol par rapport à son promédicament, le tramadol, le rendent plus adapté à une utilisation clinique, bien qu'aucun essai contrôlé à grande échelle n'ait été mené avec des patients.
Lors de l'inhibition du récepteur, la signalisation en aval provoque la libération de dopamine et de noradrénaline, et on pense que le récepteur régule de manière significative l'humeur, l'anxiété, l'alimentation et le comportement reproductif. Les récepteurs 5-HT 2C régulent la libération de dopamine dans le striatum, le cortex préfrontal, le noyau accumbens, l'hippocampe, l'hypothalamus et l'amygdale, entre autres.
La recherche indique que certaines victimes de suicide ont un nombre anormalement élevé de récepteurs 5-HT 2C dans le cortex préfrontal. Il existe des preuves mitigées que l'agomélatine, un antagoniste 5-HT 2C , est un antidépresseur efficace . L'antagonisme des récepteurs 5-HT 2C par l'agomélatine entraîne une augmentation de l'activité de la dopamine et de la noradrénaline dans le cortex frontal.
Pharmacocinétique
Métabolites
Le desmétramadol est métabolisé dans le foie en son métabolite actif N , O - didésméthyltramadol via le CYP3A4 et le CYP2B6 . Le métabolite inactif du tramadol N -desméthyltramadol est métabolisé en métabolite actif N , O -didesméthyltramadol par le CYP2D6 .
Histoire
Société et culture
Utilisation récréative
Le desmétramadol a récemment été commercialisé en tant que substitut actuellement légal aux drogues opioïdes illégales, soit sous forme de poudre, soit mélangé à diverses autres préparations. Un de ces mélanges vendu sous la marque Krypton et contenant de la poudre de feuille de kratom ( Mitragyna speciosa ) mêlée de desmétramadol aurait été lié à au moins 9 décès accidentels par surdose en 2010-2011.
Usage médicinal
Exceptionnellement pour un composé qui s'est d'abord imposé en tant que drogue de synthèse récréative , le desmétramadol a récemment été réévalué en tant que nouveau médicament analgésique potentiel à utiliser en médecine, avec sa pharmacologie et sa toxicologie bien étudiées en tant que métabolite actif de l'offre de médicament analgésique largement utilisé, le tramadol. avantages par rapport à des alternatives plus structurellement nouvelles. Des essais cliniques sur l'homme ont montré qu'il offrait des avantages analgésiques similaires à ceux de médicaments tels que l' oxycodone et le fentanyl, mais avec une dépression respiratoire réduite et un profil de sécurité comparativement favorable.
Légalité
Royaume-Uni
Le desmetramadol est devenu un médicament de classe A au Royaume-Uni le 26 février 2013.
Substance contrôlée à New York, [citation requise|date=août 2021}]