Dihydroartémisinine - Dihydroartemisinin
 | |
 | |
| Donnée clinique | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Noms internationaux des médicaments |
| Voies d' administration |
Oral |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 12% |
| Métabolisme | Foie |
| Demi-vie d' élimination | Environ 4 à 11 heures |
| Excrétion | Principalement de la bile |
| Identifiants | |
| |
| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.128.242 
|
| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 15 H 24 O 5 |
| Masse molaire | 284,352 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (qu'est-ce que c'est ?) (vérifier)
| |
La dihydroartémisinine (également connue sous le nom de dihydroqinghaosu , artenimol ou DHA ) est un médicament utilisé pour traiter le paludisme . La dihydroartémisinine est le métabolite actif de tous les composés de l' artémisinine (artémisinine, artésunate , artéméther , etc.) et est également disponible en tant que médicament en soi. C'est un dérivé semi-synthétique de l' artémisinine et est largement utilisé comme intermédiaire dans la préparation d'autres médicaments antipaludiques dérivés de l'artémisinine. Il est vendu dans le commerce en association avec la pipéraquine et s'est avéré équivalent à l' artéméther/luméfantrine .
Usage médical
La dihydroartémisinine est utilisée pour traiter le paludisme , généralement en association avec la pipéraquine .
Dans une revue systématique d'essais contrôlés randomisés, la dihydroartémisinine-pipéraquine et l'artéméther-luméfantrine sont très efficaces pour traiter le paludisme (preuves de haute qualité). Cependant, la dihydroartémisinine-pipéraquine guérit légèrement plus de patients que l'artéméther-luméfantrine, et elle prévient également d'autres infections palustres plus longtemps après le traitement (preuves de haute qualité). La dihydroartémisinine-pipéraquine et l'artéméther-luméfantrine ont probablement des effets secondaires similaires (preuves de qualité modérée). Les études ont toutes été menées en Afrique. Dans des études portant sur des personnes vivant en Asie, la dihydroartémisinine-pipéraquine est aussi efficace que l'artésunate plus la méfloquine pour traiter le paludisme (preuves de qualité modérée). L'artésunate associé à la méfloquine provoque probablement plus de nausées, de vomissements, d'étourdissements, d'insomnie et de palpitations que la dihydroartémisinine-pipéraquine (preuves de qualité modérée).
Pharmacologie et mécanisme
Le mécanisme d'action proposé de l'artémisinine implique le clivage des ponts endoperoxyde par le fer, produisant des radicaux libres ( espèces fer-oxo hypervalentes , époxydes , aldéhydes et composés dicarbonylés ) qui endommagent les macromolécules biologiques provoquant un stress oxydatif dans les cellules du parasite. Le paludisme est causé par des apicomplexes , principalement Plasmodium falciparum , qui résident en grande partie dans les globules rouges et contiennent eux- mêmes des groupes hème riches en fer (sous forme d' hémozoïne ). En 2015, il a été démontré que l'artémisinine se lie à un grand nombre de cibles, ce qui suggère qu'elle agit de manière promiscuité. Des recherches récentes sur les mécanismes ont découvert que l'artémisinine cible un large spectre de protéines dans le protéome des cellules cancéreuses humaines par alkylation radicalaire activée par l'hème.
Chimie
La dihydroartémisinine a une faible solubilité dans l'eau inférieure à 0,1 g/L. Par conséquent, son utilisation peut entraîner des effets secondaires causés par des additifs mineurs, mais beaucoup plus solubles, ( excipients ) tels que Cremophor EL.
La lactone de l' artémisinine pourrait être réduite de façon sélective avec des agents réducteurs doux hydrure tel que le borohydrure de sodium , le borohydrure de potassium , et le borohydrure de lithium à la dihydroartémisinine (un lactol) dans plus de 90% de rendement. Il s'agit d'une nouvelle réduction, car normalement les lactones ne peuvent pas être réduites avec du borohydrure de sodium dans les mêmes conditions de réaction (0 à 5 °C dans le méthanol). La réduction avec LiAlH4 conduit à certains produits réarrangés. Il était surprenant de constater que la lactone était réduite, mais que le groupe peroxy survivait. Cependant, la lactone de la désoxyartémisinine a résisté à la réduction avec le borohydrure de sodium et n'a pu être réduite qu'avec l'hydrure de diisobutylaluminium en lactol désoxydihydroartimisinine. Ces résultats montrent que le groupe peroxy aide à la réduction de la lactone avec le borohydrure de sodium en un lactol, mais pas en l'alcool qui est le produit de sur-réduction. Il n'existe aucune preuve claire de ce processus de réduction.
Société et culture
En combinaison avec la pipéraquine , les marques comprennent :
- D-Artepp (GPSC)
- Artekin (Holleykin)
- Diphos (Genix Pharma)
- TimeQuin (Sami Pharma)
- Eurartesim (Sigma Tau ; par les bonnes pratiques de fabrication)
- Duocotecxin (Holley Pharm)
Seul (non recommandé par l'OMS en raison du risque de développement de résistance) :
- Cotecxin (Zhejiang Holley Nanhu Pharmaceutical Co.)
Recherche
Des recherches cumulatives suggèrent que la dihydroartémisinine et d'autres composés d'endoperoxyde à base d'artémisinine peuvent présenter une activité en tant que chimiothérapie expérimentale contre le cancer. Des preuves pharmacologiques récentes démontrent que la dihydroartémisinine cible les cellules de mélanome métastatique humain avec induction de l'apoptose mitochondriale NOXA-dépendante qui se produit en aval de la génération dépendante du fer d'un stress oxydatif cytotoxique.
Voir également
Les références
Lectures complémentaires
- Jansen FH (juillet 2010). "Le tour de la mort pharmaceutique de la dihydroartémisinine" . Malar. J . 9 : 212. doi : 10.1186/1475-2875-9-212 . PMC 2916014 . PMID 20649950 .
Liens externes
- "Dihydroartémisinine" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.