Syndrome tremblement/ataxie associé à l'X fragile - Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome
Syndrome tremblement/ataxie associé à l'X fragile | |
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Abréviation : | FXTAS |
Prononciation: | "FAX-tass" |
Localisation du gène FMR1 | |
Spécialité : | Neurologie , Troubles du mouvement |
Symptômes: | tremblement intentionnel , ataxie et parkinsonisme |
Prévalence: | Chez les patients de plus de 50 ans avec prémutation FMR1 :
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Début: | Apparition tardive, diagnostiquée chez les patients de moins de 50 ans |
Diagnostic: | Présentation, antécédents familiaux, tests génétiques et IRM |
Tremblements Fragile associés X-/ ataxie syndrome est une apparition tardive (FXTAS) trouble neurodégénératif le plus souvent vu dans les hommes porteurs de prémutation du syndrome du X fragile (FXS) sur l'âge de 50. Les principales caractéristiques cliniques de FXTAS comprennent des problèmes de mouvement avec cérébelleuse ataxie de la marche et tremblement d' action . Les caractéristiques associées incluent le parkinsonisme , le déclin cognitif et le dysfonctionnement du système nerveux autonome . Le FXTAS se trouve dans les porteurs de « prémutation » du X fragile, qui est défini comme une expansion de répétitions trinucléotidiques de 55 à 200 répétitions CGG dans le gène du retard mental 1 du X fragile ( FMR1 ). 4 à 40 répétitions CGG dans ce gène sont considérées comme normales, tandis que les individus avec > 200 répétitions ont le syndrome de l'X fragile complet.
Contrairement à la mutation complète du FXS, qui est diagnostiquée tôt dans l'enfance, les symptômes du FXTAS se manifestent chez les personnes de plus de 50 ans. Comme le FXS, le FXTAS est le plus courant et le plus grave chez les hommes en raison du modèle héréditaire lié à l' X de la mutation . Le FXTAS a une incidence de 40 à 45 % (hommes) et de 16,1 % (femmes) chez les porteurs de prémutation du FXS de plus de 50 ans.
L' ARNm FMR1 s'avère être élevé chez les patients atteints de FXTAS, contrairement au FXS, où le gène FMR1 est réduit au silence par la méthylation de l'ADN . Dans les deux maladies, le produit du gène FMR1, la protéine de retard mental du X fragile (FMRP), est diminué, mais dans FXTAS, cela serait dû à la toxicité de l'ARN , tandis que dans FXS, FMRP est absent en raison du silence transcriptionnel.
Il n'y a pas de remède contre le FXTAS, mais plusieurs des symptômes peuvent être traités avec des médicaments.
Symptômes
Les symptômes physiques du FXTAS comprennent un tremblement intentionnel, une ataxie cérébelleuse et un parkinsonisme . Cela comprend de petits pas traînants, une rigidité musculaire et un discours ralenti, ainsi que des symptômes neuropathiques. Au fur et à mesure que la maladie progresse vers des stades plus avancés, une personne atteinte de FXTAS est également à risque de dysfonctionnement autonome : hypertension, dysfonctionnement de l'intestin et de la vessie et impuissance.
Une personne atteinte de FXTAS peut également présenter les symptômes suivants : une diminution de la cognition, qui comprend une diminution des capacités de mémoire à court terme et des fonctions exécutives, une diminution des capacités en mathématiques et en orthographe et des capacités de prise de décision. FXTAS peut également entraîner des changements de personnalité, dus à des altérations de la zone limbique du cerveau. Cela comprend une irritabilité accrue, des accès de colère et un comportement impulsif
Diagnostic
Le FXTAS peut être diagnostiqué en utilisant une combinaison de résultats moléculaires, cliniques et radiologiques. Pour que les individus développent FXTAS, ils doivent d'abord être porteurs de prémutation, ayant entre 55 et 200 expansions répétées de trinucléotides CGG du gène FMR1 . Un diagnostic définitif, probable ou possible de FXTAS peut être attribué sur la base de résultats cliniques ou radiologiques combinés en conjonction avec la prémutation moléculaire.
Les signes cliniques sont divisés en symptômes majeurs et mineurs. Les principaux symptômes comprennent le tremblement intentionnel et l' ataxie de la marche . Des symptômes mineurs tels que le parkinsonisme , le déficit de la mémoire à court terme et le déclin de la fonction exécutive peuvent contribuer davantage au diagnostic de FXTAS. Les résultats radiologiques sont également divisés en catégories majeures et mineures. Comme les patients atteints de FXTAS peuvent avoir des scintigraphies cérébrales distinctes des autres troubles du mouvement, une scintigraphie montrant des lésions de la substance blanche du pédoncule cérébelleux moyen est une découverte majeure qui peut être attribuée à FXTAS. L'atrophie globale ou généralisée du tissu cérébral et les lésions de la substance blanche cérébrale peuvent également être des indicateurs mineurs pour un diagnostic.
Pour qu'un diagnostic définitif soit posé, une constatation radiologique majeure et une constatation clinique majeure doivent être présentes. Le diagnostic probable repose sur la présence soit d'une constatation radiologique majeure et d'une constatation clinique mineure, soit de deux constatations cliniques majeures seules. La catégorie possible pour le diagnostic peut être faite avec une constatation radiologique mineure et une constatation clinique majeure.
La gestion
La prise en charge médicale de FXTAS vise à réduire le niveau d'invalidité et à minimiser les symptômes. Actuellement, il existe de nombreuses lacunes dans la recherche sur la gestion des FXTAS. Le trouble a été décrit pour la première fois dans la littérature en 2001. Il n'existe aucune modalité de traitement visant à inverser la pathologie du FXTAS. Cependant, il existe une variété de thérapies médicamenteuses qui sont utilisées dans la gestion des symptômes du FXTAS. Il y a un manque d'essais contrôlés randomisés évaluant l'efficacité de ces thérapies, et le soutien est limité à des preuves anecdotiques. Par conséquent, de nombreux traitements sont basés sur ce qui a été utile dans des troubles présentant des présentations cliniques similaires.
Il n'y a pas de remède pour FXTAS. Le traitement actuel comprend des médicaments pour soulager les symptômes de tremblements, d'ataxie, de changements d'humeur, d'anxiété, de déclin cognitif, de démence, de douleur neuropathique ou de fibromyalgie. La rééducation neurologique n'a pas été étudiée pour les patients atteints de FXTAS mais doit également être considérée comme une forme de thérapie possible. De plus, l'ergothérapie et la physiothérapie peuvent aider à améliorer la fonction. .
Pronostic
La progression des symptômes varie considérablement entre chaque cas de FXTAS; l'apparition des symptômes peut être progressive, la progression de la maladie s'étalant sur plusieurs années ou décennies. Alternativement, les symptômes peuvent progresser rapidement.
FXTAS a montré une forte pénétrance en fonction de l'âge, affectant les porteurs de prémutation plus âgés avec une plus grande prévalence. Les hommes porteurs de 50 ans et plus ont 30 % de chances de développer le FXTAS, tandis que les hommes porteurs de 75 ans et plus ont 75 % de chances de développer la maladie. Bien qu'initialement décrites comme affectant les hommes porteurs, les femmes porteuses de la mutation du gène FMR1 se sont également avérées développer FXTAS. Cependant, en raison de l'inactivation de l'X, les femmes porteuses sont beaucoup moins susceptibles de développer une démence ou une ataxie classique et des tremblements, présentant plutôt des symptômes tels que la fibromyalgie , les maladies thyroïdiennes, l' hypertension et les convulsions .
Voir également
Les références
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