Acide carboxyglutamique - Carboxyglutamic acid
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| Noms | |
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Nom IUPAC préféré
Acide 3-aminopropane-1,1,3-tricarboxylique |
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| Autres noms
γ-carboxyglutamate
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| Identifiants | |
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Modèle 3D ( JSmol )
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| ChemSpider | |
| Carte Info ECHA |
100.054.607 
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PubChem CID
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| UNII | |
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| Propriétés | |
| C 6 H 9 NON 6 | |
| Masse molaire | 191,14 g / mol |
| Densité | 1,649 g / mL |
| Point d'ébullition | 418 ° C (784 ° F; 691 K) |
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Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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| Références Infobox | |
L'acide carboxyglutamique (ou la base conjuguée, le carboxyglutamate ), est un acide aminé rare introduit dans les protéines par une carboxylation post-traductionnelle des résidus d' acide glutamique . Cette modification se retrouve par exemple dans les facteurs de coagulation et autres protéines de la cascade de coagulation. Cette modification introduit une affinité pour les ions calcium . Dans la cascade de coagulation du sang, la vitamine K est nécessaire d'introduire γ-carboxylation de facteurs de coagulation II, VII, IX, X et protéine Z .
Synthèse
Dans la biosynthèse de l'acide γ-carboxyglutamique, le γ-proton sur l'acide glutamique est extrait, et du CO 2 est ensuite ajouté. L'intermédiaire de réaction est un y-glutamyl carbanion.
Cette réaction est catalysée par une carboxylase qui nécessite de la vitamine K comme cofacteur. On ne sait pas exactement comment la vitamine K participe, mais on suppose qu'un résidu de cystéine libre dans la carboxylase convertit la vitamine K en une base forte active qui à son tour extrait un hydrogène du γ-carbone de l'acide glutamique. Ensuite, du CO 2 est ajouté au carbone y pour former l'acide y-carboxyglutamique.
Domaine riche en acide γ-carboxyglutamique (GLA)
Un certain nombre de résidus y-carboxyglutamate sont présents dans la γ-carboxy gl utamic un cid riche ( "SLB") domaine. Ce domaine GLA est connu pour être trouvé dans plus d'une douzaine de protéines connues, y compris les facteurs de coagulation X, VII, IX et XIV, les protéines dépendantes de la vitamine K S et Z, la prothrombine , la transthyrétine , l' ostéocalcine , la protéine de matrice Gla (MGP), inter -inhibiteur de la trypsine alpha-chaîne lourde H2 , et protéine spécifique d'arrêt de croissance 6 ( GAS6 ). Le domaine Gla est responsable de la liaison de haute affinité des ions calcium (Ca 2+ aux protéines Gla, souvent nécessaire à leur conformation, et toujours nécessaire à leur fonction.
Rôle dans la coagulation
Les résidus d'acide γ-carboxyglutamique jouent un rôle important dans la coagulation. Les sites de liaison du calcium de haute affinité dans le domaine GLA du facteur IX, qui est une sérine protéase du système de coagulation, se sont révélés partiellement médier la liaison du facteur IXa aux plaquettes et dans l'activation du facteur X. De plus, lors d'une lésion mécanique de la paroi du vaisseau sanguin, un facteur tissulaire associé aux cellules est exposé et initie une série de réactions enzymatiques localisées sur une surface membranaire généralement fournie par des cellules et des plaquettes accumulées. Les résidus Gla régissent en partie l'activation et la liaison des enzymes de coagulation sanguine et des zymogènes circulants à cette surface de membrane cellulaire exposée. Spécifiquement, des résidus gla sont nécessaires dans la liaison du calcium et dans l'exposition des régions de liaison de la membrane hydrophobe à la bicouche cellulaire. L'absence de ces résidus gla entraîne une coagulation altérée ou même une anticoagulation, ce qui peut conduire à une diathèse hémorragique ou à une thrombose. De plus, l'élimination de l'ion calcium de ces protéines avec un chélateur organique, tel que l' ion citrate , provoque leur dysfonctionnement et empêche le sang de coaguler. Ainsi, l'ajout de citrate au sang est la méthode la plus courante pour le conserver à l'état liquide entre la récolte et la transfusion.