Hépatite E - Hepatitis E

Hépatite E
Virus de l'hépatite E.jpg
Virus de l'hépatite E
Spécialité Maladie infectieuse , Hépatologie
Symptômes Nausées, jaunisse
Complications Insuffisance hépatique
Causes Virus de l'hépatite E (VHE)
Méthode de diagnostic Test sanguin
Diagnostic différentiel Hépatite A
Traitement Repos, ribavirine (si chronique)
La fréquence 28 millions dans le monde (2013)

L'hépatite E est une inflammation du foie causée par une infection par le virus de l' hépatite E (VHE); c'est un type d' hépatite virale . L'hépatite E a principalement une voie de transmission fécale-orale qui est similaire à l' hépatite A , bien que les virus ne soient pas apparentés. Rétrospectivement, la première épidémie connue d'hépatite E s'est produite en 1955 à New Delhi , mais le virus n'a été isolé qu'en 1983 par des scientifiques russes enquêtant sur une épidémie en Afghanistan. VHE est un sens de positif , simple brin, non enveloppé, icosaédrique ARN virus et un des cinq humains connus hépatite virus: A, B , C , D et E.

Comme l'hépatite A, l'hépatite E suit généralement une évolution aiguë et spontanément résolutive de la maladie (la maladie est temporaire et l'individu se rétablit) avec de faibles taux de mortalité dans les zones riches en ressources ; cependant, il peut être plus grave chez les femmes enceintes et les personnes dont le système immunitaire est affaibli , avec des taux de mortalité nettement plus élevés. Chez la femme enceinte , notamment au troisième trimestre, la maladie est plus souvent sévère et est associée à un syndrome clinique appelé insuffisance hépatique fulminante , avec des taux de mortalité autour de 20 %. Alors que les femmes enceintes peuvent avoir une évolution rapide et sévère, les receveurs de greffes d'organes qui reçoivent des médicaments pour affaiblir le système immunitaire et prévenir le rejet d'organes peuvent développer une forme plus lente et plus persistante appelée hépatite E chronique, diagnostiquée après 3 mois de virémie continue. Le VHE peut être regroupé génétiquement en 8 génotypes, et les génotypes 3 et 4 ont tendance à être ceux qui causent l'hépatite chronique chez les immunodéprimés.

En 2017, on estimait que l'hépatite E affectait plus de 19 millions de personnes. Les hommes les plus fréquemment exposés au VHE sont les hommes âgés de 15 à 35 ans. Un vaccin préventif (HEV 239) est approuvé pour une utilisation en Chine .

Signes et symptômes

Infection aiguë

La période d'incubation moyenne de l'hépatite E est de 40 jours, allant de 2 à 8 semaines. Après une courte phase prodromique, les symptômes peuvent inclure un ictère , de la fatigue et des nausées , bien que la plupart des infections à VHE soient asymptomatiques. La phase symptomatique coïncide avec des taux d' aminotransférase hépatique élevés. L'ARN viral devient détectable dans les selles et le sérum sanguin pendant la période d'incubation. Les anticorps sériques IgM et IgG contre le VHE apparaissent juste avant l'apparition des symptômes cliniques. La récupération conduit à l'élimination du virus du sang, tandis que le virus peut persister beaucoup plus longtemps dans les selles. La récupération est également marquée par la disparition des anticorps IgM et l'augmentation des taux d'anticorps IgG.

Infection chronique

Bien qu'elle dure généralement des semaines puis se résorbe, chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli, en particulier chez les personnes ayant subi une greffe d'organe solide, l'hépatite E peut provoquer une infection chronique . Parfois, cela peut entraîner une maladie mortelle telle qu'une insuffisance hépatique fulminante ou une cirrhose du foie .

Autres organes

L'infection par le virus de l'hépatite E peut également entraîner des problèmes dans d'autres organes. Pour certaines de ces affections signalées, telles que les manifestations musculo-squelettiques ou à médiation immunitaire, la relation n'est pas tout à fait claire, mais pour plusieurs affections neurologiques et sanguines, la relation semble plus cohérente :

Infection pendant la grossesse

Les femmes enceintes présentent une évolution plus sévère de l'infection que les autres populations. Une insuffisance hépatique avec des taux de mortalité de 20 à 25 % a été signalée lors d'épidémies de VHE de génotype 1 et 2 dans les pays en développement. Outre les signes d'infections aiguës, les effets indésirables sur la mère et le fœtus peuvent inclure l' accouchement prématuré , l'avortement, la mortinatalité et la mort néonatale.

Les mécanismes pathologiques et biologiques à l'origine des issues défavorables des infections gravidiques restent largement incertains. On pense actuellement que l' augmentation de la réplication virale et l'influence des changements hormonaux sur le système immunitaire contribuent à aggraver l'évolution de l'infection. En outre, des études montrant des preuves de réplication virale dans le placenta ou rapportant le cycle de vie viral complet dans des cellules dérivées du placenta in vitro suggèrent que le placenta humain peut être un site de réplication virale en dehors du foie. La principale raison de la sévérité du VHE pendant la grossesse reste énigmatique.

Virologie

Classification

Le VHE est classé dans la famille des Hepeviridae , qui est divisée en deux genres, Orthohepevirus (tous les isolats de VHE mammifères et aviaires) et Piscihepevirus (truite fardée VHE). Un seul sérotype du virus est connu et la classification est basée sur les séquences nucléotidiques du génome. Le génotype 1 peut être subdivisé en cinq sous-types, le génotype 2 en deux sous-types et les génotypes 3 et 4 ont été divisés en 10 et sept sous-types. De plus, il existe des génotypes 5, 6, 7 et 8. Le VHE de rat a été isolé pour la première fois chez des rats norvégiens en Allemagne, et un article du CDC de 2018 a indiqué la détection de l'ARN du VHE de rat chez un receveur de greffe.

Distribution

  • Le génotype 1 a été isolé de pays tropicaux et de plusieurs pays subtropicaux d' Asie et d' Afrique .
  • Le génotype 2 a été isolé au Mexique , au Nigeria et au Tchad .
  • Génotype 3 a été isolé presque dans le monde entier , y compris l' Asie, l' Europe , l' Océanie et du Nord et Amérique du Sud .
  • Le génotype 4 semble être limité à l'Asie et aux cas indigènes d'Europe.

Les génotypes 1 et 2 sont limités à l'homme et souvent associés à de grandes épidémies et épidémies dans les pays en développement où les conditions d'assainissement sont médiocres. Les génotypes 3 et 4 infectent les humains, les porcs et d'autres espèces animales et ont été responsables de cas sporadiques d'hépatite E dans les pays en développement et industrialisés.

Transmission

Virus de l'hépatite E dans la saucisse de foie de porc (les flèches du panneau A pointent vers le virion, celles de B, C et D pointent vers des nanoparticules d'or liées utilisées dans la détection du virus)

L'hépatite E (génotype 1 et, dans une moindre mesure, génotype 2) est endémique et peut provoquer des épidémies en Asie du Sud-Est, en Afrique du Nord et centrale, en Inde et en Amérique centrale. Il se propage principalement par voie fécale-orale en raison de la contamination de l'approvisionnement en eau ou des aliments ; la transmission directe de personne à personne est rare. Contrairement aux génotypes 1 et 2, les génotypes 3 et 4 provoquent des cas sporadiques que l'on pense contractés de manière zoonotique, par contact direct avec des animaux ou indirectement par de l'eau contaminée ou de la viande insuffisamment cuite.

Les épidémies d'hépatite E surviennent le plus souvent après de fortes pluies, en particulier les moussons en raison de la perturbation de l'approvisionnement en eau ; de fortes inondations peuvent entraîner la contamination des eaux usées par les eaux usées. La recommandation de l'Organisation mondiale de la santé pour le chlore sur l'inactivation du VHE, un résiduel de chlore libre de 0,5 mg/L (6,7 × 10 −5  oz/US gal) pendant 30 min (pH, <8,0) Des épidémies majeures se sont produites à New Delhi , en Inde ( 30 000 cas en 1955-1956, Birmanie (20 000 cas en 1976-1977), Cachemire, Inde (52 000 cas en 1978), Kanpur, Inde (79 000 cas en 1991) et Chine (100 000 cas entre 1986 et 1988). Selon Rein et al., les génotypes 1 et 2 du VHE ont causé quelque 20,1 millions d'infections à l'hépatite E, ainsi que 3,4 millions de cas de maladie symptomatique et 70 000 décès en 2005 ; cependant, l'article susmentionné n'a pas estimé le fardeau des génotypes 3 et 4.

Selon le ministère de l'Environnement, de l'Alimentation et des Affaires rurales, des preuves ont indiqué que l'augmentation de l'hépatite E au Royaume-Uni était due à des zoonoses d' origine alimentaire , citant une étude qui a révélé au Royaume-Uni que 10 % des saucisses de porc contenaient le virus de l'hépatite E. Certaines recherches suggèrent que les aliments doivent atteindre une température de 70 °C (158 °F) pendant 20 minutes pour éliminer le risque d'infection. L' Agence de la santé animale et des laboratoires vétérinaires a découvert l'hépatite E chez près de la moitié de tous les porcs en Écosse.

L'infection par l'hépatite E semble être plus fréquente chez les personnes sous hémodialyse, bien que les facteurs de risque spécifiques de transmission ne soient pas clairs.

Réservoir animalier

L'hépatite E due à des génotypes autres que 1 et 2 est considérée comme une zoonose, en ce sens que les animaux sont considérés comme le réservoir principal ; les cerfs et les porcs ont souvent été impliqués. Les animaux domestiques ont été signalés comme réservoir du virus de l'hépatite E, certaines enquêtes montrant des taux d'infection dépassant 95 % chez les porcs domestiques. Un virus réplicatif a été trouvé dans l' intestin grêle , les ganglions lymphatiques , le côlon et le foie de porcs infectés expérimentalement . Une transmission après consommation de viande de sanglier et de viande de cerf non cuite a également été signalée. Le taux de transmission à l'homme par cette voie et son importance pour la santé publique ne sont cependant pas encore clairs. D'autres réservoirs animaux sont possibles mais inconnus à l'heure actuelle

Plusieurs autres petits mammifères ont été identifiés comme réservoirs potentiels : le petit rat bandicoot ( Bandicota bengalensis ), le rat noir ( Rattus rattus brunneusculus ) et la musaraigne asiatique ( Suncus murinus ). Un nouveau virus appelé virus de l'hépatite E du rat a été isolé.

Génomique

Article détaillé : Virus de l'hépatite E

Le VHE possède trois cadres de lecture ouverts (ORF) codant pour deux polyprotéines (protéines O1 et O2). ORF2 code pour trois protéines de capside tandis que O1 code pour sept fragments impliqués dans la réplication virale, entre autres.

Le plus petit ORF du génome du VHE, ORF3 est traduit d'un ARN subgénomique en O3, une protéine de 113-115 acides aminés. Il est proposé que l'ORF3 joue un rôle essentiel dans l'évasion immunitaire par le VHE. Des études antérieures ont montré que l'ORF3 est lié aux particules virales trouvées dans le sérum des patients et produites en culture cellulaire. Bien que dans les cellules cultivées, ORF3 ne soit pas apparu essentiel pour la réplication de l'ARN du VHE, l'assemblage viral ou l'infection, il est nécessaire pour la libération des particules.

Geldanamycine

Cycle de vie des virus

Le cycle de vie du virus de l'hépatite E est inconnu; la protéine de capside obtient l'entrée virale en se liant à un récepteur cellulaire. ORF2 (c-terminal) modère l'entrée virale en se liant à HSC70 .

La geldanamycine bloque le transport de la protéine de capside HEV239, mais pas la liaison/l'entrée de la protéine de capside tronquée, ce qui indique que Hsp90 joue un rôle important dans le transport du VHE.

Diagnostic

En termes de diagnostic de l'hépatite E, seul un test sanguin de laboratoire qui confirme la présence d'ARN du VHE ou d'anticorps IgM anti-VHE est fiable. Aux États-Unis, aucun test sérologique pour le diagnostic de l'infection par le VHE n'a jamais été autorisé par la Food and Drug Administration . L' Organisation mondiale de la santé a développé une souche standard internationale pour la détection et la quantification de l'ARN du VHE. En cas d'infection aiguë, la fenêtre virémique de détection de l'ARN du VHE se ferme 3 semaines après le début des symptômes.

Marqueurs virologiques

En supposant que la vaccination n'a pas eu lieu, les tests peuvent montrer:

  • si le système immunitaire de la personne est normal , alors
    • si IgM anti-VHE est négatif, alors il n'y a aucune preuve d'infection récente par le VHE
    • si IgM anti-VHE est positif, alors la personne est susceptible d'avoir une infection récente ou actuelle au VHE
  • si le système immunitaire de la personne est affaibli par une maladie ou un traitement médical , comme dans le cas d'une personne qui a reçu une greffe d'organe solide, alors
    • si IgM anti-VHE est négatif, alors si des tests sanguins supplémentaires révèlent
      • ARN du VHE positif, alors la personne a une infection par le VHE
      • ARN du VHE négatif, alors il n'y a aucune preuve d'infection actuelle ou récente
    • si l' anti-VHE IgM est positif, alors la personne est susceptible d'avoir une infection par le VHE récente ou actuelle, et l'ARN du VHE peut être utile pour suivre la résolution

La prévention

Assainissement

L'assainissement est la mesure la plus importante dans la prévention de l'hépatite E; cela consiste en un traitement et une élimination appropriés des déchets humains, des normes plus élevées pour l'approvisionnement public en eau, des procédures d'hygiène personnelle améliorées et une préparation hygiénique des aliments. Ainsi, les stratégies de prévention de cette maladie sont similaires à celles de nombreuses autres maladies qui affligent les pays en développement. La cuisson de la viande à 71 °C (159,8 °F) pendant cinq minutes tue le virus de l'hépatite E, des températures différentes signifient un temps différent pour inactiver le virus.

Produits sanguins

La quantité de virus présente dans les produits sanguins nécessaire pour provoquer une infection transmise par une transfonction (ITT) semble variable. La transmission transfusionnelle du virus de l'hépatite E peut être dépistée via un dépistage minipool HEV NAT (test d'acide nucléique). Le NAT est une technique utilisée pour le dépistage moléculaire du sang, lorsque des dons de sang sont reçus ; il recherche le TTI.

Vaccins

Un vaccin à base de protéines virales recombinantes a été développé dans les années 1990 et testé dans une population à haut risque (au Népal ) en 2001. Le vaccin semblait efficace et sûr, mais le développement a été arrêté faute de rentabilité, l'hépatite E étant rare. dans les pays développés. Aucun vaccin contre l'hépatite E n'est autorisé aux États-Unis.

L'exception est la Chine ; après plus d'un an d'examen minutieux et d'inspection par la State Food and Drug Administration (SFDA) de Chine, un vaccin contre l'hépatite E développé par des scientifiques chinois était disponible fin 2012. Le vaccin -appelé HEV 239 par son développeur Xiamen Innovax Biotech - a été approuvé pour la prévention de l'hépatite E en 2012 par le ministère chinois des Sciences et de la Technologie, à la suite d'un essai contrôlé sur plus de 100 000 personnes de la province du Jiangsu où aucune des personnes vaccinées n'a été infectée au cours d'une période de 12 mois, contre 15 dans le groupe recevant le placebo . Les premiers lots de vaccins sont sortis de l'usine d'Innovax fin octobre 2012, pour être vendus à des distributeurs chinois.

En raison du manque de preuves, l' Organisation mondiale de la santé n'a pas formulé de recommandation concernant l'utilisation systématique du vaccin HEV 239 à partir de 2015. Sa position de 2015 était que les autorités nationales peuvent décider d'utiliser le vaccin en fonction de leur épidémiologie locale.

Traitement

Il n'y a aucun médicament qui a établi l'innocuité et l'efficacité pour l'hépatite E, et il n'y a pas eu d'essais cliniques randomisés à grande échelle de médicaments antiviraux. Les revues de petites études existantes suggèrent que la ribavirine peut être considérée comme efficace chez les personnes immunodéprimées qui ont développé une infection chronique.

L'infection chronique par le VHE est associée aux thérapies immunosuppressives, et lorsque cela se produit chez les personnes ayant subi une transplantation d'organe solide , la réduction des médicaments immunosuppresseurs peut entraîner une clairance du VHE chez un tiers des patients.

Épidémiologie

Le virus de l'hépatite E provoque environ 20 millions d'infections par an. Celles-ci sont à l'origine d'environ trois millions de maladies aiguës et ont entraîné 44 000 décès en 2015. Les femmes enceintes sont particulièrement exposées au risque de complications dues à l'infection par le VHE, qui peuvent développer une forme aiguë de la maladie qui est mortelle dans 30 % des cas ou plus. Le VHE est une cause majeure de maladie et de décès dans les pays en développement et une cause disproportionnée de décès chez les femmes enceintes. L'hépatite E est endémique en Asie centrale, tandis que l'Amérique centrale et le Moyen-Orient ont signalé des épidémies. De plus en plus, l'hépatite E est observée dans les pays développés, avec des rapports en 2015 de 848 cas d'infection par le virus de l'hépatite E en Angleterre et au Pays de Galles.

Épidémies récentes

En octobre 2007, une épidémie d'hépatite E s'est produite dans le district de Kitgum , dans le nord de l'Ouganda. Cette épidémie est devenue l'une des plus importantes épidémies d'hépatite E connues au monde. En juin 2009, il avait entraîné des maladies chez 10 196 personnes et 160 décès. L'épidémie susmentionnée s'est produite bien qu'aucune épidémie antérieure n'ait été documentée dans le pays, les femmes ont été les plus touchées par le VHE.

Namibie, Afrique

En juillet 2012, une épidémie a été signalée dans les camps de réfugiés sud-soudanais du comté de Maban, près de la frontière soudanaise . Le ministère de la Santé du Soudan du Sud a signalé plus de 400 cas et 16 décès au 13 septembre 2012. En progression, au 2 février 2013, 88 sont morts en raison de l'épidémie. L'association caritative médicale Médecins Sans Frontières a déclaré avoir traité près de 4000 personnes. En avril 2014, une épidémie dans la municipalité de Biratnagar au Népal a entraîné l'infection de plus de 6 000 habitants et au moins 9 morts.

Lors d'une épidémie en Namibie , le nombre de personnes touchées est passé de 490 en janvier 2018, à 5014 (avec 42 décès) en avril 2019, à 6151 cas (avec 56 décès) en août 2019 ; l'OMS a estimé que le taux de létalité était de 0,9%.

À Hong Kong en mai 2020, il y avait au moins 10 cas d'hépatite E qui ont été transmis par des rats, et peut-être des centaines de cas dont le mécanisme de transmission n'est pas entièrement compris.

Évolution

Les souches de VHE qui existent aujourd'hui peuvent provenir d'un virus ancêtre commun il y a 536 à 1344 ans. Une autre analyse a daté l'origine de l'hépatite E à environ 6000 ans, avec une suggestion que cela était associé à la domestication des porcs. À un moment donné, deux clades peuvent avoir divergé - une forme anthropotrope et une forme enzootique - qui ont ensuite évolué vers les génotypes 1 et 2 et les génotypes 3 et 4, respectivement.

Alors que le génotype 2 reste moins souvent détecté que les autres génotypes, les analyses génétiques de l'évolution suggèrent que les génotypes 1, 3 et 4 se sont considérablement propagés au cours des 100 dernières années.

Les références

Cet article incorpore le texte du domaine public du CDC tel que cité

Cet article a été soumis à WikiJournal of Medicine pour un examen externe par des pairs universitaires en 2018 ( rapports des examinateurs ). Le contenu mis à jour a été réintégré dans la page Wikipédia sous une licence CC-BY-SA-3.0 ( 2019 ). La version du dossier telle qu'elle a été examinée est : Osmin Anis ; et al. (27 juillet 2019). "L'hépatite E". WikiJournal de médecine . 6 (1) : 3. doi : 10.15347/WJM/2019.003 . ISSN  2002-4436 . Wikidata  Q73053451 .

Lectures complémentaires

Liens externes

Classification
Ressources externes