Lindane - Lindane

Lindane
Gamma-hexachlorocyclohexane.svg
Modèle boule-et-bâton de la molécule de lindane (conformation de chaise)
Donnée clinique
AHFS / Drugs.com Monographie
MedlinePlus a682651

Catégorie grossesse
Voies
administratives		 Topique
code ATC
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique 91%
Métabolisme Système d'oxygénase du cytochrome P-450 hépatique
Demi-vie d' élimination 18 heures
Identifiants
  • (1 r ,2 R ,3 S ,4 r ,5 R ,6 S )-1,2,3,4,5,6-hexachlorocyclohexane
Numero CAS
CID PubChem
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA 100.000.365 Modifiez ceci sur Wikidata
Données chimiques et physiques
Formule C 6 H 6 Cl 6
Masse molaire 290,81  g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
  • Cl[C@H]1[C@H](Cl)[C@@H](Cl)[C@@H](Cl)[C@H](Cl)[C@H]1Cl
  • InChI=1S/C6H6Cl6/c7-1-2(8)4(10)6(12)5(11)3(1)9/h1-6H/t1-,2-,3-,4+,5+ ,6+ ChèqueOui
  • Clé : JLYXXMFPNIAWKQ-GNIYUCBRSA-N ChèqueOui
  (Vérifier)

Lindane , également connu sous le gamma -hexachlorocyclohexane ( γ-HCH ), gammaxene , Gammallin et parfois de manière incorrecte appelé hexachlorure de benzène ( BHC ), est un organochloré chimique et un isomère de l' hexachlorocyclohexane qui a été utilisé à la fois comme agricole insecticide et en tant que produits pharmaceutiques traitement pour les poux et la gale .

Le lindane est une neurotoxine qui interfère avec la fonction du neurotransmetteur GABA en interagissant avec le complexe récepteur GABA A - canal chlorure au site de liaison de la picrotoxine . Chez l'homme, le lindane affecte le système nerveux , le foie et les reins , et pourrait bien être cancérigène . On ne sait pas si le lindane est un perturbateur endocrinien .

L' Organisation mondiale de la santé classe le lindane comme « modérément dangereux », et son commerce international est restreint et réglementé en vertu de la Convention de Rotterdam sur le consentement préalable en connaissance de cause. En 2009, la production et l'utilisation agricole du lindane ont été interdites en vertu de la Convention de Stockholm sur les polluants organiques persistants . Une dérogation spécifique à cette interdiction lui permet de continuer à être utilisé comme traitement pharmaceutique de deuxième intention contre les poux et la gale .

Histoire et utilisation

Le produit chimique a été à l'origine synthétisé en 1825 par Faraday . Il porte le nom du chimiste néerlandais Teunis van der Linden (1884-1965), le premier à isoler et à décrire le γ-hexachlorcyclohexane en 1912. Le fait que des mélanges d'isomères d'hexachlorocyclohexane aient une activité insecticide est un cas de découverte multiple . Les travaux des années 1930 dans les laboratoires Jealott's Hill d' Imperial Chemical Industries Ltd (ICI) ont conduit en 1942 à la réalisation que l'isomère était le composant actif clé du mélange qui avait été testé jusqu'alors. Les travaux de développement au Royaume-Uni ont été accélérés car, à cette époque, pendant la Seconde Guerre mondiale, les importations de derris contenant l'insecticide roténone étaient restreintes en raison de l'occupation japonaise de la Malaisie et des alternatives étaient nécessaires de toute urgence. Lors d'essais menés en 1943, il a été constaté que le rendement de l'avoine et du blé était multiplié par cinq en utilisant une formulation en poudre du matériel disponible, en raison de son efficacité contre les parasites du taupin . À la fin de 1945, le γ-hexachlorcyclohexane d'une pureté de 98 % est devenu disponible et ICI a commercialisé un traitement des semences lancé en 1949 sous le nom de Mergamma A , contenant 1 % de mercure et 20 % de lindane. Par la suite, le lindane a été utilisé pour traiter les cultures vivrières et les produits forestiers, comme traitement des semences ou des sols, et pour traiter le bétail et les animaux domestiques. Il a également été utilisé comme traitement pharmaceutique contre les poux et la gale, formulé sous forme de shampooing ou de lotion. Entre 1950 et 2000, environ 600 000 tonnes de lindane ont été produites dans le monde, dont la grande majorité a été utilisée dans l'agriculture. Il a été fabriqué par plusieurs pays, dont les États-Unis , la Chine , le Brésil et plusieurs pays européens , mais en 2007, seules l' Inde et peut-être la Russie le produisent encore. En novembre 2006, l'utilisation du lindane avait été interdite dans 52 pays et restreinte dans 33 autres. Dix-sept pays, dont les États-Unis et le Canada, ont autorisé une utilisation agricole ou pharmaceutique limitée. En 2009, une interdiction internationale de l'utilisation du lindane en agriculture a été mise en œuvre dans le cadre de la Convention de Stockholm sur les polluants organiques persistants . Une dérogation spécifique lui permet de continuer à être utilisé dans les traitements de deuxième intention des poux et de la gale pendant encore cinq ans. La production des isomères du lindane α- et β-hexachlorocyclohexane a également été interdite. Bien que les États-Unis n'aient pas ratifié la Convention, ils ont également interdit les utilisations agricoles tout en autorisant son utilisation comme traitement de deuxième intention contre les poux et la gale.

États Unis

Aux États-Unis, les produits pesticides à base de lindane étaient réglementés par la US Environmental Protection Agency (EPA), tandis que les médicaments à base de lindane sont réglementés par la Food and Drug Administration (FDA). Il a été enregistré comme insecticide agricole dans les années 1940 et comme produit pharmaceutique en 1951. L'EPA a progressivement commencé à restreindre son utilisation agricole dans les années 1970 en raison de préoccupations concernant ses effets sur la santé humaine et l'environnement. En 2002, son utilisation était limitée aux traitements de semences pour seulement six cultures, et en 2007, ces dernières utilisations ont été annulées.

Utilisations pharmaceutiques

Les médicaments au lindane continuent d'être disponibles aux États-Unis, bien que depuis 1995, ils soient désignés comme traitements de « seconde intention », ce qui signifie qu'ils doivent être prescrits lorsque d'autres traitements de « première intention » ont échoué ou ne peuvent pas être utilisés. En décembre 2007, la FDA a envoyé une lettre d'avertissement à Morton Grove Pharmaceuticals , le seul fabricant américain de produits à base de lindane, lui demandant de corriger les informations trompeuses sur deux de ses sites Web sur le lindane. La lettre indiquait, en partie, que les documents « sont trompeurs en ce qu'ils omettent et/ou minimisent les informations sur les risques les plus graves et les plus importants associés à l'utilisation du shampooing au lindane, en particulier chez les patients pédiatriques ; comprennent une allégation de dosage trompeuse ; et surestiment la l'efficacité du shampooing au lindane."

La Californie a interdit le lindane pharmaceutique, à compter de 2002, et la Chambre des représentants du Michigan a adopté un projet de loi en 2009 pour restreindre son utilisation aux cabinets de médecins. Une analyse récente de l'interdiction californienne a conclu qu'une majorité de pédiatres n'avaient pas eu de problèmes pour traiter les poux ou la gale depuis que cette interdiction est entrée en vigueur. L'étude a également documenté une diminution marquée de la contamination des eaux usées par le lindane et une baisse spectaculaire des incidents d'empoisonnement au lindane signalés aux centres antipoison. Les auteurs ont conclu: "L'expérience californienne suggère que l'élimination du lindane pharmaceutique a produit des avantages environnementaux, a été associée à une réduction des expositions non intentionnelles signalées et n'a pas eu d'effet négatif sur le traitement des poux et de la gale."

Le Comité d'étude des polluants organiques persistants de la Convention de Stockholm sur les polluants organiques persistants considère l'utilisation du lindane en agriculture comme largement redondante, avec d'autres pesticides moins toxiques et moins persistants. Dans le cas de l'usage pharmaceutique, a noté le comité, « les alternatives à usages pharmaceutiques ont souvent échoué pour le traitement de la gale et des poux et le nombre de produits alternatifs disponibles pour cet usage est rare. Pour ce cas particulier, une alternative raisonnable serait d'utiliser le lindane. comme traitement de deuxième intention lorsque d'autres traitements échouent, tandis que de nouveaux traitements potentiels sont évalués. »

Préparation

Le lindane est préparé en traitant le chlore avec du benzène en présence de lumière solaire et en l'absence d'oxygène ainsi que de catalyseurs de substitution.

Effets sur la santé humaine

L'EPA et l'OMS classent toutes deux le lindane dans la catégorie « modérément » de toxicité aiguë. Il a une DL 50 orale de 88 mg/kg chez le rat et une DL 50 cutanée de 1000 mg/kg. La plupart des effets nocifs sur la santé humaine signalés pour le lindane sont liés à des utilisations agricoles et à l'exposition professionnelle chronique des travailleurs du traitement des semences.

L'exposition à de grandes quantités de lindane peut endommager le système nerveux , produisant une gamme de symptômes allant des maux de tête et des étourdissements aux convulsions, aux convulsions et, plus rarement, à la mort. Il n'a pas été démontré que le lindane affecte le système immunitaire chez l'homme et il n'est pas considéré comme génotoxique. L'exposition prénatale au β-HCH, un isomère du lindane et un sous-produit de la production, a été associée à des niveaux modifiés d'hormones thyroïdiennes et pourrait affecter le développement du cerveau.

L' Occupational Safety and Health Administration et le National Institute for Occupational Safety and Health ont fixé des limites d'exposition professionnelle ( exposition admissible et exposition recommandée , respectivement) pour le lindane à 0,5 mg/m 3 à une moyenne pondérée dans le temps de huit heures pour l'exposition cutanée. Les gens peuvent être exposés au lindane sur le lieu de travail en l'inhalant, en l'absorbant par la peau, en l'avalant et en le contactant avec les yeux. A des concentrations de 50 mg/m 3 , le lindane est immédiatement dangereux pour la vie et la santé .

Il est classé comme substance extrêmement dangereuse aux États-Unis, tel que défini dans la section 302 de la loi américaine sur la planification d'urgence et le droit à la connaissance des communautés (42 USC 11002), et est soumis à des exigences strictes de déclaration par les installations qui produisent, stockent, ou l'utiliser en quantités importantes.

Risque de cancer

Basé principalement sur des preuves provenant d'études animales, la plupart des évaluations du lindane ont conclu qu'il peut éventuellement causer le cancer. En 2015, le Centre international de recherche sur le cancer a classé le lindane comme cancérogène connu pour l'homme, et en 2001, l'EPA a conclu qu'il existait « des preuves suggestives de cancérogénicité, mais pas suffisantes pour évaluer le potentiel cancérogène pour l'homme ». Le département américain de la Santé et des Services sociaux a déterminé que tous les isomères de l'hexachlorocyclohexane, y compris le lindane, "peuvent raisonnablement être susceptibles de provoquer le cancer chez l'homme", et en 1999, l'EPA a qualifié les preuves de cancérogénicité du lindane de "suggestives ... de cancérogénicité , mais pas suffisant pour évaluer le potentiel cancérogène pour l'homme." Le lindane et ses isomères figurent également sur la liste de la Proposition 65 de Californie des cancérogènes connus depuis 1989. En revanche, l' Organisation mondiale de la santé a conclu en 2004 que « le lindane n'est pas susceptible de poser un risque cancérigène pour l'homme ». La BIS indienne considère le Lindane comme un « cancérogène confirmé ».

Effets indésirables

Diverses réactions indésirables aux produits pharmaceutiques au lindane ont été signalées, allant de l'irritation de la peau aux convulsions et, dans de rares cas, la mort. Les effets secondaires les plus courants sont les sensations de brûlure, les démangeaisons, la sécheresse et les éruptions cutanées. Bien que les effets graves soient rares et résultent le plus souvent d'une mauvaise utilisation, des effets indésirables se sont produits lorsqu'ils sont utilisés correctement. La FDA exige donc une mise en garde dite boîte noire sur les produits à base de lindane, qui explique les risques des produits à base de lindane et leur utilisation appropriée.

L'avertissement de la boîte noire souligne que le lindane ne doit pas être utilisé sur les nourrissons prématurés et les personnes souffrant de troubles épileptiques non contrôlés connus, et doit être utilisé avec prudence chez les nourrissons, les enfants, les personnes âgées et les personnes souffrant d'autres affections cutanées (par exemple, dermatite , psoriasis ) et les personnes pesant moins de 110 lb (50 kg), car elles peuvent présenter un risque de neurotoxicité grave.

Contamination de l'environnement

Le lindane est un polluant organique persistant : il a une durée de vie relativement longue dans l'environnement, il est transporté sur de longues distances par des processus naturels comme la distillation globale , et il peut se bioaccumuler dans les chaînes alimentaires , bien qu'il soit rapidement éliminé lorsque l'exposition est interrompue.

La production et l'utilisation agricole du lindane sont les principales causes de contamination de l'environnement, et les niveaux de lindane dans l'environnement ont diminué aux États-Unis, conformément à la diminution des modes d'utilisation agricole. La production de lindane génère de grandes quantités d'isomères d'hexachlorocyclohexane et « chaque tonne de lindane fabriquée produit environ neuf tonnes de déchets toxiques ». Les normes de fabrication modernes pour le lindane impliquent le traitement et la conversion des isomères résiduaires en molécules moins toxiques, un processus connu sous le nom de « craquage ».

Lorsque le lindane est utilisé en agriculture, on estime que 12 à 30 % de celui-ci se volatilise dans l'atmosphère, où il est soumis à un transport à longue distance et peut être déposé par les précipitations. Le lindane dans le sol peut s'infiltrer dans les eaux de surface et même dans les eaux souterraines, et peut se bioaccumuler dans la chaîne alimentaire. Cependant, la biotransformation et l'élimination sont relativement rapides lorsque l'exposition est interrompue. La majeure partie de l'exposition de la population générale au lindane est due à des utilisations agricoles et à la consommation d'aliments, tels que les fruits et légumes, la viande et le lait, produits à partir de produits agricoles traités. L'exposition humaine a considérablement diminué depuis l'annulation des utilisations agricoles en 2006. Malgré cela, le CDC a publié en 2005 son troisième rapport national sur les expositions humaines aux produits chimiques de l'environnement, qui n'a trouvé aucune quantité détectable de lindane dans le sang humain prélevé sur un échantillonnage aléatoire d'environ 5 000 personnes aux États-Unis dans le cadre de l'étude NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey à : https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/about_nhanes.htm ). L'absence de détection du lindane dans cette vaste étude de « biosurveillance » humaine reflète probablement les utilisations agricoles de plus en plus limitées du lindane au cours des deux dernières décennies. L'annulation des utilisations agricoles aux États-Unis réduira davantage la quantité de lindane introduite dans l'environnement de plus de 99 %.

Au fil du temps, le lindane est décomposé dans le sol, les sédiments et l'eau en substances moins nocives par les algues, les champignons et les bactéries ; cependant, le processus est relativement lent et dépend des conditions environnementales ambiantes. Les résidus de lindane dans le miel et la cire d'abeille seraient les plus élevés de tous les pesticides historiques ou actuels et continueraient de constituer une menace pour la santé des abeilles. L'impact écologique de la persistance environnementale du lindane continue d'être débattu.

L'US EPA a déterminé en 2002 que l'agence ne croit pas que le lindane contamine l'eau potable au-delà des niveaux considérés comme sûrs. Les équipes de l' US Geological Survey ont conclu la même chose en 1999 et 2000. En ce qui concerne les médicaments à base de lindane, l'EPA a effectué des estimations « à l'égout » de la quantité de lindane atteignant les approvisionnements publics en eau et a conclu que les niveaux de lindane provenant de sources pharmaceutiques étaient « extrêmement bas " et pas inquiétant.

Notez que l'EPA a fixé le niveau de contaminant maximal ou « MCL » pour le lindane autorisé dans les approvisionnements publics en eau et considéré comme sûr pour la consommation à 200 parties par billion (ppt). Par comparaison, l'État de Californie impose un MCL inférieur pour le lindane de 19 ppt. Cependant, la norme californienne est basée sur un critère national de l'eau daté de 1988 qui a ensuite été révisé par l'EPA en 2003 à 980 ppt. L'EPA a déclaré que le changement résultait des "avancées scientifiques significatives réalisées au cours des deux dernières décennies, en particulier dans les domaines de l'évaluation des risques de cancer et non cancéreux". Alors que l'EPA envisageait d'augmenter la norme MCL pour le lindane à 980 ppt à l'époque, le changement n'a jamais été mis en œuvre car les États avaient peu de difficulté à maintenir les niveaux de lindane en dessous de la limite MCL de 200 ppt déjà en place. Aujourd'hui, la norme MCL juridiquement exécutoire pour le lindane est de 200 ppt, tandis que le critère national de l'eau pour le lindane est de 980 ppt.

Isomères

Le lindane est l'isomère gamma de l' hexachlorocyclohexane ("γ-HCH"). Outre le problème de la pollution au lindane, certaines préoccupations sont liées aux autres isomères du HCH, à savoir l' alpha-HCH et le bêta-HCH , qui sont notamment plus toxiques que le lindane, n'ont pas ses propriétés insecticides et sont des sous-produits de la production de lindane. Dans les années 1940 et 1950, les producteurs de lindane ont stocké ces isomères en tas à ciel ouvert, ce qui a entraîné une contamination du sol et de l'eau. Le Forum international sur le HCH et les pesticides a depuis été créé pour réunir des experts afin de traiter le nettoyage et le confinement de ces sites. Les normes de fabrication modernes du lindane impliquent le traitement et la conversion des isomères résiduaires en produits chimiques industriels moins toxiques, un processus connu sous le nom de « craquage ». Aujourd'hui, seules quelques usines de production restent actives dans le monde pour répondre aux utilisations du lindane en santé publique et aux besoins agricoles en baisse. Le lindane n'a pas été fabriqué aux États-Unis depuis le milieu des années 1970, mais continue d'être importé.

  • α-hexachlorocyclohexane

  • β-hexachlorocyclohexane

Voir également

Hexachlorure de benzène (homonymie)

Les références

Liens externes

Gouvernement et organisations

Nouvelles et articles d'opinion