Syndrome de Miller-Dieker - Miller–Dieker syndrome
| Syndrome de Miller-Dieker | |
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| Autres noms | Syndrome de lissencéphalie de Miller-Dieker |
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| Le syndrome de Miller-Dieker se transmet sur le mode autosomique dominant | |
| Spécialité |
Génétique médicale 
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Le syndrome de Miller-Dieker , le syndrome de Miller-Dieker lissencéphalie (MDLS), et le syndrome de délétion du chromosome 17p13.3 est un syndrome de micro délétion caractérisée par des malformations congénitales . Les malformations congénitales sont des défauts physiques détectables chez un nourrisson à la naissance qui peuvent impliquer de nombreuses parties différentes du corps, notamment le cerveau, le cœur, les poumons, le foie, les os ou le tractus intestinal. Le MDS est un syndrome de gènes contigus, un trouble dû à la délétion de plusieurs loci de gènes adjacents les uns aux autres. Le trouble résulte de la délétion d'une partie du petit bras du chromosome 17p (qui comprend à la fois les gènes LIS1 et 14-3-3 epsilon ), conduisant à une monosomie partielle . Il peut y avoir des translocations déséquilibrées (c'est-à-dire 17q:17p ou 12q:17p), ou la présence d'un chromosome en anneau 17.
Ce syndrome ne doit pas être confondu avec le syndrome de Miller , une maladie génétique rare non liée, ou le syndrome de Miller Fisher, une forme de syndrome de Guillain-Barré .
Présentation
Le cerveau est anormalement lisse, avec moins de plis et de sillons. Le visage, en particulier chez les enfants, présente des caractéristiques distinctes, notamment un nez court avec des narines tournées vers le haut, une lèvre supérieure épaissie avec un bord supérieur vermillon mince, un bossage frontal, une petite mâchoire, des oreilles basses tournées vers l'arrière, un aspect creux au milieu du visage, yeux très espacés et hypertélorisme. Le front est proéminent avec un évidement bitemporal.
Les caractéristiques qui ne sont pas visuelles comprennent les déficiences intellectuelles , le retard de croissance prénatal et postnatal, l' épilepsie et la durée de vie réduite. Un retard de croissance , des difficultés d'alimentation, des convulsions et une diminution de l'activité spontanée sont souvent observés. La mort survient généralement dans la petite enfance et l'enfance. De multiples anomalies du cerveau, des reins et du tractus gastro-intestinal (l'estomac et les intestins) peuvent survenir.
Causer
Le SMD est un syndrome de microdélétion impliquant la perte du gène PAFAH1B1 sur le chromosome 17 qui est responsable du signe caractéristique du syndrome de lissencéphalie . La perte d'un autre gène, YWHAE , dans la même région du chromosome 17 augmente la sévérité de la lissencéphalie chez les patients atteints du syndrome de Miller-Dieker. Des gènes supplémentaires dans la région supprimée sont susceptibles de contribuer aux caractéristiques variées du syndrome de Miller-Dieker.
Il peut s'agir d'un événement aléatoire au cours de la formation des cellules reproductrices ou au début du développement fœtal ou en raison d'un réarrangement chromosomique familial appelé translocation chromosomique. Dans moins de 20 %, la transmission se fait selon un mode autosomique dominant. Le parent n'est généralement pas affecté, mais porte un réarrangement chromosomique particulier appelé translocation équilibrée , dans lequel aucun matériel génétique n'est acquis ou perdu. Un taux accru de pertes fœtales inexpliquées peut être observé chez les porteurs de SMD avec des translocations équilibrées, bien qu'ils puissent être par ailleurs asymptomatiques. Cependant, ils peuvent également devenir déséquilibrés lorsqu'ils sont transmis à la génération suivante. Le syndrome de Miller-Dieker n'est généralement pas héréditaire. L'événement de délétion se produit de manière aléatoire au cours de la gamétogenèse (formation d'ovules ou de spermatozoïdes) ou au début du développement fœtal. Par conséquent, aucun antécédent de la maladie n'est généralement observé dans leur famille.
Diagnostic
La maladie peut être diagnostiquée par des techniques cytogénétiques telles que l' hybridation in situ par fluorescence (FISH), en testant une microdélétion à LIS1.
La détection précoce
Avec l'utilisation de l'imagerie échographique prénatale, la détection précoce d'un développement cérébral anormal chez le fœtus atteint de SMD peut être observée. A la naissance, une dysmorphie faciale peut être présente chez le nourrisson. Les jeunes enfants, lorsqu'ils sont touchés, peuvent souffrir de difficultés d'alimentation, d'une grave déficience intellectuelle, d'un retard de développement et de convulsions. L'IRM facilite la détection précoce de ce syndrome chez l'enfant en révélant une image « cerveau lisse », également appelée lissencéphalie. Les enfants atteints de ce syndrome peuvent rester sous-diagnostiqués en raison de la rareté et de la prévalence des traits du visage qui semblent dysmorphiques. Le syndrome partage des caractéristiques externes distinctes ( phénotype ) similaires à des syndromes plus courants. L'absence d'antécédents familiaux pertinents peut retarder le diagnostic. La FDNA fournit un service qui augmente à son tour les chances de détecter ces caractéristiques distinctes, qui, lorsqu'elles sont présentées à un généticien, peuvent aider à établir le bon diagnostic médical. Si un couple a eu un enfant atteint de SMD, il peut se voir proposer un dépistage prénatal lors de futures grossesses. Cette option est particulièrement importante pour les 20 % de familles MDS où l'un des parents porte un réarrangement chromosomique équilibré. Le risque que ces couples aient un autre enfant atteint de SMD dépend du type exact de réarrangement chromosomique présent et peut atteindre 25 à 33 %. Pour les familles dans lesquelles les chromosomes des deux parents sont normaux, le risque d'avoir un autre enfant atteint de SMD est faible (1 % ou moins). Le prélèvement de villosités choriales (CVS) ou l'amniocentèse peuvent être utilisés au début d'une grossesse pour obtenir un petit échantillon de cellules de l'embryon en développement pour des études chromosomiques. Le diagnostic prénatal précoce par échographie n'est pas fiable car le cerveau est normalement lisse jusqu'à la fin de la grossesse. Les couples qui envisagent un diagnostic prénatal devraient discuter des risques et des avantages de ce type de test avec un généticien ou un conseiller en génétique.
Visuels du cerveau
Le cerveau est généralement très anormal dans ses contours lorsqu'une personne est diagnostiquée avec le syndrome de Miller-Dieker. Seuls quelques sillons peu profonds et fissures sylviennes peu profondes sont observés ; cela prend un aspect de sablier ou de figure 8 sur l'imagerie axiale. L'épaisseur et la mesure pour une personne sans MDS sont de 3 à 4 mm. Avec le MDS, le cortex d'une personne est mesuré à 12-20 mm.
Traitement
Bien qu'aucun remède contre le SMD ne soit encore disponible, de nombreuses complications associées à cette maladie peuvent être traitées et beaucoup de choses peuvent être faites pour soutenir ou compenser les incapacités fonctionnelles. En raison de la diversité des symptômes, il peut être nécessaire de consulter plusieurs spécialistes différents et de subir divers examens, notamment :
- Évaluation du développement
- Évaluation des cardiologues
- Oto-rhino-laryngologie
- Traitement des convulsions
- Évaluation urologique
- La translocation chromosomique équilibrée par conseil génétique doit être exclue si les parents d'un enfant atteint envisagent une autre grossesse. Par conséquent, les parents d'enfants atteints doivent consulter un conseiller en génétique.
Cette maladie est assez rare et le traitement est rare.
Pronostic
La plupart des personnes atteintes de cette maladie ne survivent pas au-delà de l'enfance. Les individus atteints de SMD meurent généralement en bas âge et ne vivent donc pas jusqu'à l'âge où ils peuvent se reproduire et transmettre le SMD à leur progéniture. En raison de diagnostic plus précis par IRM et une meilleure gestion des symptômes avec des traitements médicaux , y compris gastrostomie (tubes d' alimentation), machines d'aspiration, saisie des médicaments, trachéotomie , et la gestion des sécrétions, plus d' enfants survivent à l' âge adulte et ont une meilleure qualité de vie. Le développement des compétences et de la force de base peut être amélioré avec la thérapie physique, mais l'amélioration est limitée par la gravité de la maladie. Certains enfants peuvent être capables de s'asseoir, de ramper ou de dire quelques mots de base, mais la plupart ont un retard de développement sévère et restent au niveau des nourrissons toute leur vie. À tous les âges, la cause de décès la plus fréquente est la pneumonie, souvent après que plusieurs cas aient affaibli la fonction respiratoire.
Épidémiologie
Miller-Dieker survient chez moins d'une personne sur 100 000 et peut survenir dans toutes les races. Compte tenu de cette statistique, il est concluant qu'environ 75 000 personnes dans le monde sont touchées par le SMD.
Histoire
Le MDS a été nommé en l'honneur des deux médecins, James Q. Miller et H. Dieker., qui ont décrit indépendamment la maladie dans les années 1960. La caractéristique du MDS est la lissencéphalie, une condition dans laquelle la couche externe du cerveau, le cortex cérébral, est anormalement épaisse et n'a pas les circonvolutions normales (gyri). Dans certaines zones du cerveau, les gyri sont moins nombreux mais plus larges que la normale (pachygyri). D'autres zones manquent entièrement de gyri (agyri). Normalement, au cours des troisième et quatrième mois de grossesse, les cellules cérébrales du bébé se multiplient et se déplacent vers la surface du cerveau pour former le cortex. Lissencéphalie est causée par un échec de cette migration des cellules nerveuses. Le SMD est souvent appelé syndrome de lissencéphalie de Miller-Dieker.
JQ Miller a décrit la maladie et en 1969, H Dieker a souligné qu'elle devrait également prendre le nom de syndrome de lissencéphalie car plusieurs malformations se produisent au-delà du cerveau lui-même. Lorsque le MDS a été initialement décrit, les généticiens ont supposé qu'il suivait un mode de transmission autosomique récessif. Au début des années 1990, plusieurs patients atteints du syndrome de Miller-Dieker manquaient d'une petite partie du chromosome 17. (17p13.3) (une délétion partielle).
Les références
Liens externes
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