N -Acétylsérotonine - N-Acetylserotonin
Noms | |
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Nom IUPAC préféré
N -[2-(5-Hydroxy-1 H -indol-3-yl)éthyl]acétamide |
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Autres noms
N -Acétyl-5-hydroxytryptamine
N -Acétyl-5-HT |
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Identifiants | |
Modèle 3D ( JSmol )
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ChEBI | |
ChEMBL | |
ChemSpider | |
Banque de médicaments | |
Carte d'information de l'ECHA | 100.013.560 |
Engrener | N -Acétylsérotonine N -Acétylsérotonine |
CID PubChem
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UNII | |
Tableau de bord CompTox ( EPA )
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Propriétés | |
C 12 H 14 N 2 O 2 | |
Masse molaire | 218,256 g·mol -1 |
Densité | 1,268 g/mL |
Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
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Références de l'infobox | |
La N- acétylsérotonine ( NAS ), également connue sous le nom de normélatonine , est un précurseur chimique naturel et un intermédiaire dans laproduction endogène de mélatonine à partir de la sérotonine . Il a également une activité biologique à part entière, notamment en agissant comme un agoniste des récepteurs de la mélatonine , un agoniste du TrkB et en ayant des effets antioxydants .
Fonction biologique
Comme la mélatonine, la NAS est un agoniste des récepteurs de la mélatonine MT 1 , MT 2 et MT 3 , et peut être considérée comme un neurotransmetteur . De plus, le NAS est distribué dans certaines zones du cerveau où la sérotonine et la mélatonine ne le sont pas, ce qui suggère qu'il peut avoir des fonctions centrales uniques au lieu de simplement fonctionner comme un précurseur dans la synthèse de la mélatonine. Le NAS est connu pour avoir des effets antidépresseurs, neurotrophiques et améliorant la cognition et a été proposé comme cible pour le traitement du déclin cognitif et de la dépression associés au vieillissement.
Récepteur TrkB
Il a été démontré que NAS agit comme un puissant agoniste des récepteurs TrkB, contrairement à la sérotonine et à la mélatonine. L'administration subchronique et chronique de NAS à des souris adultes induit la prolifération de cellules progénitrices neurales (NPC), le blocage de TrkB a aboli cet effet suggérant qu'il est TrkB-dépendant. Le NAS s'est également avéré améliorer de manière significative la prolifération des NPC chez les souris privées de sommeil. On pense que les effets antidépresseurs et neurotrophiques du NAS sont en partie dus à son rôle d'agoniste de TrkB.
Propriétés antioxydantes
Le NAS agit comme un puissant antioxydant , l'efficacité du NAS en tant qu'antioxydant s'est avérée différente selon le modèle expérimental utilisé, il a été décrit comme étant entre 5 et 20 fois plus efficace que la mélatonine pour protéger contre les dommages oxydants. Il a été démontré que le NAS protège contre la peroxydation lipidique dans les microsomes et les mitochondries. Il a également été rapporté que le NAS abaisse les niveaux de repos de ROS dans les lymphocytes du sang périphérique et présente des effets antioxydants contre les ROS induits par l'hydroperoxyde et le diamide de t-butyle. On a également observé que le NAS inhibe la synthase de l'oxyde nitrique .
Effets anti-inflammatoires
NAS a été signalé pour avoir des effets anti-inflammatoires . Il a été démontré que le NAS inhibe la production stimulée par le LPS de la cytokine pro - inflammatoire TNF-alpha dans les monocytes humains différenciés dérivés du THP-1.
Divers
Le NAS peut jouer un rôle dans les effets antidépresseurs des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). La fluoxétine ISRS et la clorgyline , un inhibiteur de la MAO-A , régulent positivement l' AANAT indirectement par le biais de mécanismes sérotoninergiques et augmentent ainsi les taux de NAS après une administration chronique, ce qui est en corrélation avec l'apparition de leurs effets antidépresseurs. De plus, l'exposition à la lumière inhibe la synthèse des NAS et réduit les effets antidépresseurs des IMAO. De plus, les souris knock-out AANAT présentent des temps d'immobilité significativement plus longs que les souris témoins dans des modèles animaux de dépression . Ces données soutiennent un rôle potentiel du NAS dans la régulation de l'humeur et dans les bénéfices thérapeutiques induits par les antidépresseurs.
Par un mécanisme actuellement non identifié, le NAS peut être la cause de l' hypotension orthostatique observée avec le traitement clinique des IMAO. Elle diminue la tension artérielle chez les rongeurs, et la pinéalectomie (la glande pinéale étant un site majeur de la synthèse de la NAS et de la mélatonine) abolit les effets hypotenseurs de la clorgyline .
Biochimie
La NAS est produite à partir de la sérotonine par l' enzyme aralkylamine N- acétyltransférase (AANAT) et est convertie en mélatonine par l' acétylsérotonine O- méthyltransférase (ASMT).
Le NAS est capable de pénétrer la barrière hémato-encéphalique , contrairement à la sérotonine.