Néostigmine - Neostigmine
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | Bloxiverz, Prostigmine, Vagostigmine, autres |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| Données de licence | |
Catégorie grossesse |
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| Voies administratives |
IM, IV, sous-cutanée, par voie orale |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | Pas clair, probablement moins de 5% |
| Métabolisme | Hydrolyse lente par l'acétylcholinestérase et aussi par les estérases plasmatiques |
| Déclenchement de l'action | Dans les 30 minutes (injection), avec 4 heures (par voie orale) |
| Demi-vie d' élimination | 50 à 90 minutes |
| Durée d'action | jusqu'à 4 heures |
| Excrétion | Le médicament inchangé (jusqu'à 70%) et le métabolite alcoolique (30%) sont excrétés dans l'urine |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.305.602 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 12 H 19 N 2 O 2 + |
| Masse molaire | 223,296 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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  (qu'est-ce que c'est ?) (vérifier)
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La néostigmine est un médicament utilisé pour traiter la myasthénie grave , le syndrome d'Ogilvie et la rétention urinaire sans la présence d'un blocage. Il est également utilisé avec l' atropine pour mettre fin aux effets des médicaments bloquants neuromusculaires de type non dépolarisant , en inversant la paralysie de tout le corps généralement requise lors d'une intervention chirurgicale majeure. Il est administré par injection dans une veine , un muscle ou sous la peau . Après l'injection, les effets sont généralement plus importants dans les 30 minutes et durent jusqu'à 4 heures.
Les effets secondaires courants comprennent des nausées, une augmentation de la salive, des crampes abdominales et un ralentissement du rythme cardiaque . Les effets secondaires les plus graves incluent une pression artérielle basse , une faiblesse et des réactions allergiques . On ne sait pas si l'utilisation pendant la grossesse est sans danger pour le bébé. La néostigmine appartient à la famille des médicaments cholinergiques . Il agit en bloquant l'action de l' acétylcholinestérase et augmente donc les niveaux d' acétylcholine .
La néostigmine a été brevetée en 1931. Elle figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé . Le terme vient du grec neos , signifiant "nouveau", et "-stigmine", en référence à sa molécule mère, la physostigmine , sur laquelle il est basé.
Utilisations médicales
Il est utilisé pour améliorer le tonus musculaire chez les personnes atteintes de myasthénie grave , et également pour inverser les effets des relaxants musculaires non dépolarisants tels que le rocuronium et le vécuronium à la fin d'une opération, généralement à une dose de 25 à 50 g par kilogramme.
Une autre indication d'utilisation est la gestion conservatrice de la pseudo-obstruction colique aiguë, ou syndrome d'Ogilvie , dans laquelle les patients subissent une dilatation colique massive en l'absence d'une véritable obstruction mécanique.
Les hôpitaux administrent parfois une solution contenant de la néostigmine par voie intraveineuse pour retarder les effets d'une envenimation par morsure de serpent . Certains résultats de recherche prometteurs ont également été rapportés pour l'administration du médicament par voie nasale comme traitement contre les morsures de serpent.
La néostigmine a été approuvée aux États-Unis en 2013 pour inverser les effets des relaxants musculaires. Il a été initialement approuvé en 1939.
Effets secondaires
La néostigmine peut induire des effets secondaires oculaires génériques, notamment : maux de tête, douleurs aux sourcils, vision floue, phacodonèse, injection péricornéenne, iritis congestif, diverses réactions allergiques et, rarement, décollement de la rétine.
La néostigmine provoquera un ralentissement du rythme cardiaque ( bradycardie ) ; pour cette raison, il est généralement administré avec un médicament parasympatholytique tel que l' atropine ou le glycopyrrolate .
Les symptômes gastro-intestinaux surviennent le plus tôt après l'ingestion et comprennent l'anorexie, les nausées, les vomissements, les crampes abdominales et la diarrhée.
Pharmacologie
En interférant avec la dégradation de l' acétylcholine , la néostigmine stimule indirectement à la fois les récepteurs nicotiniques et muscariniques . Contrairement à la physostigmine , la néostigmine possède un azote quaternaire ; par conséquent, il est plus polaire et ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique et ne pénètre pas dans le SNC , mais il traverse le placenta . Son effet sur le muscle squelettique est supérieur à celui de la physostigmine. La néostigmine a une durée d'action modérée – généralement de deux à quatre heures. La néostigmine se lie au site anionique et ester de la cholinestérase . Le médicament bloque le site actif de l' acétylcholinestérase, de sorte que l' enzyme ne peut plus décomposer les molécules d' acétylcholine avant qu'elles n'atteignent les récepteurs membranaires postsynaptiques . Cela permet d'atteindre le seuil pour qu'une nouvelle impulsion puisse être déclenchée dans le prochain neurone . Dans la myasthénie grave, il y a trop peu de récepteurs de l'acétylcholine, donc avec l'acétylcholinestérase bloquée, l'acétylcholine peut se lier aux quelques récepteurs et déclencher une contraction musculaire.
Chimie
La néostigmine, qui peut être considérée comme un analogue simplifié de la physostigmine, est fabriquée en faisant réagir du 3-diméthylaminophénol avec du chlorure de N -diméthylcarbamoyle , qui forme le diméthylcarbamate, et son alkylation ultérieure en utilisant du sulfate de diméthyle formant le composé souhaité.
Données spectrales
La néostigmine présente une absorption UV/VIS notable à 261 nm, 267 nm et 225 nm.
La spectroscopie RMN 1 H de Neostigmine révèle des décalages à : 7,8, 7,7, 7,4, 7,4, 3,8 et 3,1 parties par million. Les décalages les plus élevés sont dus aux hydrogènes aromatiques. Les décalages inférieurs à 3,8 ppm et 3,1 ppm sont dus à la nature de retrait électronique de l'azote tertiaire et quaternaire, respectivement.
Histoire
La néostigmine a été synthétisée pour la première fois par Aeschlimann et Reinert en 1931 et a été brevetée par Aeschlimann en 1933.
La néostigmine est fabriquée en faisant d'abord réagir du 3-diméthylaminophénol avec du chlorure de N -diméthylcarbamoyle , qui forme un diméthylcarbamate. Ensuite, ce produit est alkylé à l'aide de sulfate de diméthyle, qui forme la néostigmine.
Voir également
Les références
Lectures complémentaires
- Gilman A , Goodman L , Gilman A (1980). La base pharmacologique de la thérapeutique de Goodman & Gilman (6e éd.). New York : Macmillan Publishing Co., Inc.
- Whitacre DM (2007). Examens de la contamination de l'environnement et de la toxicologie . Springer Science+Business Media . p. 57. ISBN 978-0-387-73162-9.
Liens externes
- "Neostigmine" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.
- « Méthylsulfate de néostigmine » . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.
- « Bromure de néostigmine » . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.