NK2 homeobox 1 - NK2 homeobox 1

NKX2-1
Identifiants
Alias	NKX2-1 , Nkx2-1, AV026640, Nkx2.1, T/EBP, Titf1, Ttf-1, BCH, BHC, NK-2, NKX2A, TEBP, TTF1, NMTC1, NK2 homeobox 1
Identifiants externes	OMIM : 600635 MGI : 108067 HomoloGene : 2488 GeneCards : NKX2-1
Emplacement du gène ( humain )
Chr.	Chromosome 14 (humain)
Finir	36 521 149 pb
Emplacement du gène ( Souris )
Chr.	Chromosome 12 (souris)
Finir	56 536 908 pb
Modèle d' expression de l'ARN
	; ;
	Plus de données d'expression de référence
ontologie du gène
Fonction moléculaire	• liaison de l' ADN ; • ADN spécifique de la séquence de liaison ; • GO: 0001948 protéine de liaison ; • enzyme liaison ; • ARN - polymérase II transcription ADN spécifique de séquence région régulatrice de liaison ; • ADN spécifique de séquence de la région régulatrice de transcription intronique liaison ; • GO: 0001131, GO: 0001151, GO :0001130, GO:0001204 Activité du facteur de transcription de liaison à l'ADN ; • activité du facteur de transcription, liaison spécifique à la séquence d'amplificateur distal de l'ARN polymérase II ; • GO:0001200, GO:0001133, GO:0001201 Activité du facteur de transcription de liaison à l'ADN, spécifique de l'ARN polymérase II ; • GO : 0000980 ARN polymérase II, liaison à l'ADN spécifique à la séquence de la région cis-régulatrice de l'ARN polymérase II;
Composant cellulaire	• nucléoplasme ; • noyau ; • complexe régulateur de transcription;
Processus biologique	• régulation de la transcription, basée sur l'ADN ; • processus rythmique ; • régulation négative de la voie de signalisation du récepteur bêta du facteur de croissance transformant ; • transcription, basée sur l'ADN ; • régulation positive de l'expression des gènes ; • régulation négative de la migration cellulaire ; • réponse à l'hormone ; • développement du cerveau antérieur ; • tube épithélial ramification impliquée dans la morphogenèse pulmonaire ; • régulation négative de la transition épithéliale vers mésenchymateuse ; • régulation négative de la transcription par l'ARN polymérase II ; • migration des neurones ; • régulation de la transcription par l'ARN polymérase II ; • processus métabolique des phospholipides ; • processus de spécification des motifs ; • guidage axonal ; • développement du cerveau ; • développement de l'endoderme ; • comportement locomoteur ; • animaux organe morphogenèse ; • télencéphale développement ; • globus pallidus développement ; • hippocampe de développement ; • cortex cérébral migration cellulaire ; • prosencéphale dorsale / ventrale formation de motif ; • prosencéphale engagement destin des neurones ; • la différenciation des neurones du cerveau antérieur ; • cortex cérébral GABAergique interneu ron différenciation ; • la différenciation des neurones du cortex cérébral ; • le développement hypophyse ; • la migration des cellules télencéphale ; • développement pulmonaire ; • développement glande thyroïde ; • induction de développement ; • Leydig la différenciation des cellules ; • régulation positive du rythme circadien ; • régulation négative de la transcription, matrice d' ADN ; • régulation positive de la transcription, Modèle ADN ; • régulation positive de la transcription par l'ARN polymérase II ; • formation de la structure anatomique impliquée dans la morphogenèse ; • engagement du destin des neurones ; • différenciation des oligodendrocytes ; • développement du saccule pulmonaire ; • différenciation des cellules club ; • différenciation des pneumocytes de type II ; • différenciation des cellules;
	Sources : Amigo / QuickGO
Orthologues
	7080
	21869
	ENSG00000136352
	ENSMUSG00000001496
	P43699
	P50220
	NM_001079668 ; NM_003317
	NM_001146198 ; NM_009385
	NP_001073136 ; NP_003308
	NP_033411
	Wikidata
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NK2 homeobox 1 ( NKX2-1 ), également connu sous le nom de facteur de transcription thyroïdien 1 ( TTF-1 ), est une protéine qui chez l'homme est codée par le gène NKX2-1 .

Fonction

Le facteur de transcription thyroïdien-1 (TTF-1) est une protéine qui régule la transcription de gènes spécifiques de la thyroïde , du poumon et du diencéphale . Il est également connu sous le nom de protéine de liaison amplificateur spécifique de la thyroïde. Il est utilisé en pathologie anatomique comme marqueur pour déterminer si une tumeur provient du poumon ou de la thyroïde. NKX2.1 peut être induite par l' activine A via la signalisation SMAD2 dans un modèle de différenciation de cellules souches embryonnaires humaines.

NKX2.1 est la clé du développement fœtal des structures pulmonaires. Le motif dorso-ventral de l'expression de NKX2.1 forme la limite ventrale dans l'intestin antérieur antérieur. NKX2.1 n'est exprimé que dans certaines cellules de la paroi ventrale de l' intestin antérieur antérieur et n'est pas exprimé dans la paroi dorsale, d'où sortira l' œsophage . Le knock- out de NKX2.1 chez la souris entraîne le développement d'une trachée raccourcie qui est fusionnée à l'œsophage, les bronches reliant directement ce tube partagé aux poumons. Cela ressemble à une fistule trachéo-œsophagienne complète , qui est une maladie congénitale rare chez l'homme. De plus, les structures pulmonaires distales ne se développent pas chez ces souris knock-out. La ramification des poumons chez ces souris ne s'est pas produite au-delà des bronches de la tige principale, ce qui a donné des poumons plus petits d'environ 50 % par rapport aux souris de type sauvage. Le revêtement épithélial de ces structures distales n'a montré aucune preuve de différenciation en cellules spécialisées. Ce revêtement est composé de cellules épithéliales cylindriques et de cellules épithéliales ciliées dispersées. L'épithélium proximal des poumons a montré une différenciation normale, indiquant que la différenciation proximale est indépendante de NXK2.1. NKX2.1 est initialement exprimé dans tout l'épithélium, mais est supprimé dans un schéma proximal-distal à mesure que le poumon continue de se développer.

Signification clinique

Micrographie d'un adénocarcinome pulmonaire métastatique (trouvé dans le cerveau) qui présente une coloration nucléaire (brun) pour le TTF-1 .

Les cellules positives pour le TTF-1 se trouvent dans le poumon sous forme de pneumocytes de type II et de cellules club . Dans la thyroïde, les cellules folliculaires et parafolliculaires sont également positives pour le TTF-1.

Pour les cancers du poumon , les adénocarcinomes sont généralement positifs, tandis que les carcinomes épidermoïdes et les carcinomes à grandes cellules sont rarement positifs. Les carcinomes à petites cellules (de tout site primaire) sont généralement positifs. Le TTF1 est plus qu'un simple marqueur clinique de l'adénocarcinome pulmonaire. Il joue un rôle actif dans le maintien des cellules cancéreuses du poumon compte tenu de l'observation expérimentale qu'il est muté dans le cancer du poumon.

Il a été observé qu'une perte de Nkx2-1 permet une dérégulation des facteurs de transcription FOXA1/2 (en relaxant la désacétylation et la méthylation des histones - répression de Foxa1/2 par Nkx2-1) provoquant la réactivation d'un programme de différenciation gastrique embryonnaire dans les cellules pulmonaires . Il en résulte un adénocarcinome pulmonaire mucineux , source de mauvais résultats cliniques pour les patients.

Cependant, d'autres ont découvert que la coloration TTF-1 est souvent positive dans les adénocarcinomes pulmonaires, les carcinomes à grandes cellules, les carcinomes pulmonaires à petites cellules, les tumeurs neuroendocrines autres que les carcinomes pulmonaires à petites cellules et les carcinomes extrapulmonaires à petites cellules.

Il est également positif dans les cancers de la thyroïde et est utilisé pour surveiller les métastases et les récidives.

Interactions

Il a été démontré que NK2 homeobox 1 interagit avec Calreticulin et PAX8 .

Les références

Lectures complémentaires

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Liens externes

TITF1+protéine,+humain à la National Library of Medicine des États-Unis Medical Subject Headings (MeSH)

Cet article incorpore du texte de la National Library of Medicine des États-Unis , qui est dans le domaine public .

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