Pravadoline - Pravadoline
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| Donnée clinique | |
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| Code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
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| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 23 H 26 N 2 O 3 |
| Masse molaire | 378,472 g · mol −1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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  (qu'est-ce que c'est?) (vérifier)
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Pravadoline ( WIN 48098 ) est un anti - inflammatoire et analgésique médicament avec un IC 50 de 4,9 pm et un K i de 2511 nM à CB 1 , liée à la structure de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l' indométacine . Il a été développé dans les années 1980 en tant que nouvel inhibiteur de la synthèse des anti-inflammatoires et des prostaglandines , agissant par inhibition de l'enzyme cyclooxygénase (COX).
Cependant, la pravadoline s'est avérée présenter des effets analgésiques étonnamment puissants, qui apparaissaient à des doses dix fois plus faibles que la dose anti-inflammatoire efficace et ne pouvaient donc pas être expliqués par son action en tant qu'inhibiteur de la COX . Ces effets n'ont pas été bloqués par les antagonistes des opioïdes tels que la naloxone , et on a finalement découvert que la pravadoline représentait le premier composé d'une nouvelle classe d' agonistes cannabinoïdes , les aminoalkylindoles.
La pravadoline n'a jamais été développée pour être utilisée comme analgésique, en partie en raison de problèmes de toxicité (bien que ceux-ci se soient avérés plus tard être le résultat de la forme de sel dans laquelle le médicament avait été préparé plutôt que de la pravadoline elle-même), cependant la découverte de l'activité des cannabinoïdes dans cette famille structurellement nouvelle de médicaments a conduit à la découverte de plusieurs nouveaux agonistes cannabinoïdes, y compris le médicament WIN 55,212-2 , qui est maintenant largement utilisé dans la recherche scientifique.
Etudes animales
L'administration de pravadoline à des rats a montré:
- Prolongation de la latence de réponse induite par l'immersion de la queue dans l'eau chaude à une température de 55 ° C (dose efficace minimale 100 mg / kg sc)
- Hyperalgésie prévenue chez le rat grâce à des injections de levure de bière pendant ( test de Randall-Selitto ) (dose efficace minimale 1 mg / kg, po)
- A empêché la réponse nociceptive induite par la flexion de la patte chez le rat adjuvant- arthrosique (DE 50 41 mg / kg, po)
- Prévention de la réponse nociceptive de la flexion de la tête et de la patte avant induite par la bradykinine (DE 50 78 mg / kg, po)
L'activité antinociceptive de la pravadoline ne peut pas être expliquée par un mécanisme opioïde, car l'antinociception induite par la pravadoline n'était pas antagonisée par la naloxone (1 mg / kg, sc) et la pravadoline ne s'est pas liée aux récepteurs opioïdes à des concentrations allant jusqu'à 10 μM.
Voir également
- AM-630 (6-iodopravadoline)
- GAGNEZ 54461 (6-bromopravadoline)
- GAGNER 55212-2
- RCS-4 (1-pentyl-3- (4-méthoxybenzoyl) indole)