AJOUTE MOI - ADME

ADME est une abréviation en pharmacocinétique et en pharmacologie pour " absorption , distribution , métabolisme et excrétion " , et décrit la disposition d' un composé pharmaceutique dans un organisme . Les quatre critères influencent tous les niveaux de médicament et la cinétique d'exposition au médicament dans les tissus et influencent donc la performance et l'activité pharmacologique du composé en tant que médicament . Parfois, la libération et/ou la toxicité sont également prises en compte, produisant LADME, ADMET ou LADMET.

Composants

Absorption/administration

Pour qu'un composé atteigne un tissu, il doit généralement être introduit dans la circulation sanguine - souvent via des surfaces muqueuses comme le tube digestif ( absorption intestinale ) - avant d'être absorbé par les cellules cibles. Des facteurs tels que la faible solubilité du composé, le temps de vidange gastrique, le temps de transit intestinal, l'instabilité chimique dans l'estomac et l'incapacité à pénétrer la paroi intestinale peuvent tous réduire le degré d'absorption d'un médicament après administration orale. L'absorption détermine de manière critique la biodisponibilité du composé . Les médicaments qui absorbent mal lorsqu'ils sont pris par voie orale doivent être administrés d'une manière moins souhaitable, comme par voie intraveineuse ou par inhalation (par exemple, le zanamivir ). Les voies d'administration sont une considération importante.

Distribution

Le composé doit être transporté vers son site effecteur, le plus souvent via la circulation sanguine. À partir de là, le composé peut se répartir dans les muscles et les organes, généralement à des degrés divers. Après son entrée dans la circulation systémique, soit par injection intravasculaire , soit par absorption à partir de l'un des divers sites extracellulaires, le médicament est soumis à de nombreux processus de distribution qui tendent à abaisser sa concentration plasmatique.

La distribution est définie comme le transfert réversible d'un médicament d'un compartiment à un autre. Certains facteurs affectant la distribution des médicaments comprennent les débits sanguins régionaux, la taille moléculaire, la polarité et la liaison aux protéines sériques, formant un complexe. La distribution peut être un problème sérieux au niveau de certaines barrières naturelles comme la barrière hémato-encéphalique .

Métabolisme

Les composés commencent à se décomposer dès qu'ils pénètrent dans le corps. La majorité du métabolisme des petites molécules médicamenteuses est réalisée dans le foie par des enzymes redox , appelées enzymes du cytochrome P450 . Au fur et à mesure du métabolisme, le composé initial (parent) est converti en de nouveaux composés appelés métabolites . Lorsque les métabolites sont pharmacologiquement inertes, le métabolisme désactive la dose administrée du médicament parent, ce qui réduit généralement les effets sur le corps. Les métabolites peuvent également être pharmacologiquement actifs, parfois plus que le médicament parent (voir promédicament ).

Excrétion

Les composés et leurs métabolites doivent être éliminés du corps par excrétion , généralement par les reins (urine) ou dans les selles. À moins que l'excrétion ne soit complète, l'accumulation de substances étrangères peut nuire au métabolisme normal.

Il existe trois sites principaux où se produit l'excrétion de la drogue. Le rein est le site le plus important et c'est là que les produits sont excrétés par l'urine. L'excrétion biliaire ou l'excrétion fécale est le processus qui s'amorce dans le foie et passe dans l'intestin jusqu'à ce que les produits soient finalement excrétés avec les déchets ou les matières fécales. La dernière méthode principale d'excrétion est par les poumons (par exemple, les gaz anesthésiques).

L'excrétion des médicaments par les reins fait intervenir 3 mécanismes principaux :

• Filtration glomérulaire du médicament non lié.
• Sécrétion active de médicament (libre et lié aux protéines) par des transporteurs (par exemple, des anions tels que l' urate , la pénicilline , le glucuronide , les sulfates conjugués) ou des cations tels que la choline , l' histamine .
• Filtrat 100 fois concentré dans les tubules pour un gradient de concentration favorable afin qu'il puisse être sécrété par diffusion passive et évacué par l'urine.

Toxicité

Parfois, la toxicité potentielle ou réelle du composé est prise en compte ( ADME-Tox ou ADMET ). Les paramètres utilisés pour caractériser la toxicité comprennent la dose létale médiane ( DL ₅₀ ) et l' index thérapeutique .

Les chimistes informaticiens tentent de prédire les qualités ADME-Tox des composés grâce à des méthodes telles que QSPR ou QSAR .

La voie d'administration influence de manière critique l'ADME.

Voir également

Les références