Afatinib - Afatinib

À ne pas confondre avec l' apatinib .

Afatinib
Afatinib2DACS.svg
Afatinib 3D boule et bâton 4G5P.png
Donnée clinique
Appellations commerciales Gilotrif, Giotrif, Afanix
Autres noms BIBW 2992
AHFS / Drugs.com Monographie
MedlinePlus a613044
Données de licence

Catégorie grossesse
Voies
administratives		 Par la bouche
code ATC
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique 95%
Métabolisme CAP non impliqué
Demi-vie d' élimination 37 heures
Excrétion Fèces (85%), urines (4%)
Identifiants
  • N -[4-[(3-chloro-4-fluorophényl)amino]-7-[[(3 S )-tétrahydro-3-furanyl]oxy]-6-quinazolinyl]-4(diméthylamino)-2-buténamide
Numero CAS
CID PubChem
IUPHAR/BPS
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA 100.239.035 Modifiez ceci sur Wikidata
Données chimiques et physiques
Formule C 24 H 25 Cl F N 5 O 3
Masse molaire 485,94  g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
  • CN(C)C\C=C\C(=O)Nc3cc1c(Nc(cc2Cl)ccc2F)ncnc1cc3OC4COCC4
  • InChI=1S/C24H25ClFN5O3/c1-31(2)8-3-4-23(32)30-21-11-17-20(12-22(21)34-16-7-9-33-13- 16)27-14-28-24(17)29-15-5-6-19(26)18(25)10-15/h3-6,10-12,14,16H,7-9,13H2, 1-2H3,(H,30,32)(H,27,28,29)/b4-3+/t16-/m0/s1 ChèqueOui
  • Clé : ULXXDDBFHOBEHA-CWDCEQMOSA-N ChèqueOui
 ??NChèqueOui (qu'est-ce que c'est ?) (vérifier)  

L'afatinib , vendu entre autres sous le nom de marque Gilotrif , est un médicament utilisé pour traiter le carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC). Il appartient à la famille des médicaments inhibiteurs de la tyrosine kinase . Il est pris par voie orale .

Il est principalement utilisé pour traiter les cas de NSCLC qui hébergent des mutations dans le gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).

Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé .

Utilisations médicales

Il a reçu l'approbation réglementaire pour une utilisation comme traitement du cancer du poumon non à petites cellules, bien qu'il existe de nouvelles preuves pour soutenir son utilisation dans d'autres cancers tels que le cancer du sein.

Effets indésirables

Les effets indésirables par fréquence comprennent :

Très fréquent (>10 % de fréquence)
Commun (fréquence de 1 à 10 %)
Peu fréquent (fréquence 0,1-1%)

Mécanisme d'action

Comme le lapatinib et le nératinib , l'afatinib est un inhibiteur de protéine kinase qui inhibe également de manière irréversible les kinases du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (Her2) et du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). L'afatinib n'est pas seulement actif contre les mutations de l'EGFR ciblées par les inhibiteurs de la tyrosine-kinase (ITK) de première génération comme l' erlotinib ou le gefitinib , mais également contre les mutations moins courantes qui sont résistantes à ces médicaments. Cependant, il n'est pas actif contre la mutation T790M qui nécessite généralement des médicaments de troisième génération comme l' osimertinib . En raison de son activité supplémentaire contre Her2, il est à l'étude pour le cancer du sein ainsi que d'autres cancers induits par EGFR et Her2.

L'afatinib se lie de manière covalente à la cystéine numéro 797 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) via une addition de Michael ( IC 50 = 0,5  nM ).

Essais cliniques

En mars 2010, un essai de phase III chez des patients atteints de CPNPC appelé Lux-Lung 5 a commencé avec ce médicament. Les résultats intermédiaires de l'automne 2010 suggèrent que le médicament a multiplié par trois la survie sans progression par rapport au placebo, mais n'a pas prolongé la survie globale. En mai 2012, l'essai de Phase IIb/III Lux-Lung 1 est arrivé à la même conclusion.

En janvier 2015, un essai de phase III chez des personnes atteintes de NSCLC a suggéré que le médicament prolongeait d'un an l'espérance de vie dans les adénocarcinomes NSCLC de stade IV avec mutation EGFR de type del 19 positives, par rapport à la chimiothérapie à base de cisplatine (33 mois contre 21 mois) . Il montre également une forte activité contre les mutations de l' exon 18 (en particulier G719) et est actuellement la thérapie EGFR-TKI préférée pour les mutations de l'exon 18 (en particulier G719x).

Les résultats de la phase II pour le cancer du sein qui surexprime la protéine récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (cancer du sein Her2-positif) ont été décrits comme prometteurs par les auteurs, 19 des 41 patientes ayant bénéficié de l'afatinib. Des essais de phase III en double aveugle sont en cours pour confirmer ou infirmer ce résultat. Les cancers du sein Her2-négatifs ont montré une réponse limitée ou aucune réponse au médicament.

Société et culture

Les noms de marques

Au Bangladesh sous le nom commercial Afanix.

Les références

Liens externes

  • "Afatinib" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.
  • "Dimaléate d'afatinib" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.