Anandamide - Anandamide
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| Noms | |
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Nom IUPAC préféré
(5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z ) -N -(2-hydroxyéthyl)icosa-5,8,11,14-tétraénamide |
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| Autres noms
N -
arachidonoyléthanolamine arachidonoyléthanolamide |
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| Identifiants | |
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Modèle 3D ( JSmol )
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| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| Engrener | Anandamide |
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CID PubChem
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| UNII | |
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| Propriétés | |
| C 22 H 37 NON 2 | |
| Masse molaire | 347,53 g/mol |
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Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
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 vérifier ( qu'est-ce que c'est ?)
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| Références de l'infobox | |
L'anandamide ( ANA ), également connu sous le nom de N- arachidonoyléthanolamine ( AEA ), est un neurotransmetteur d' acide gras . L'anandamide a été le premier endocannabinoïde à avoir été découvert : il participe au système endocannabinoïde du corps en se liant aux récepteurs cannabinoïdes , les mêmes récepteurs sur lesquels agit le composé psychoactif THC du cannabis . L'anandamide se trouve dans presque tous les tissus d'un large éventail d'animaux. L'anandamide a également été trouvé dans les plantes, y compris en petites quantités dans le chocolat. Le nom « anandamide » est tiré du mot sanskrit ananda , qui signifie « joie, félicité , délice », et amide .
L'anandamide est dérivé du métabolisme non oxydatif de l'acide arachidonique , un acide gras essentiel oméga-6 . Il est synthétisé à partir de la N- arachidonoyl phosphatidyléthanolamine par de multiples voies. Il est dégradé principalement par l' enzyme amide d'acide gras hydrolase (FAAH), qui convertit l'anandamide en éthanolamine et en acide arachidonique. En tant que tels, les inhibiteurs de FAAH conduisent à des niveaux élevés d'anandamide et sont recherchés pour une utilisation thérapeutique.
Fonctions physiologiques
L'anandamide a été décrit pour la première fois (et nommé) en 1992 par Raphael Mechoulam et ses membres de laboratoire WA Devane et Lumír Hanuš .
Les effets de l'anandamide peuvent se produire dans le système nerveux central ou périphérique. Ces effets distincts sont principalement médiés par les récepteurs cannabinoïdes CB 1 dans le système nerveux central et les récepteurs cannabinoïdes CB 2 dans la périphérie. Ces derniers sont principalement impliqués dans les fonctions du système immunitaire . Les récepteurs cannabinoïdes ont été initialement découverts comme étant sensibles au Δ 9 - tétrahydrocannabinol (Δ 9 -THC, communément appelé THC), qui est le principal cannabinoïde psychoactif présent dans le cannabis . La découverte de l'anandamide est venue de la recherche sur le CB 1 et le CB 2 , car il était inévitable qu'un produit chimique naturel (endogène) affecte ces récepteurs.
Il a été démontré que l'anandamide altère la mémoire de travail chez le rat. Des études sont en cours pour explorer le rôle que joue l'anandamide dans le comportement humain, comme les habitudes alimentaires et de sommeil, et le soulagement de la douleur.
L'anandamide est également important pour l'implantation de l' embryon à un stade précoce sous sa forme de blastocyste dans l' utérus . Par conséquent, les cannabinoïdes tels que le Δ 9 -THC pourraient influencer les processus au cours des premiers stades de la grossesse humaine. Le pic plasmatique d'anandamide se produit au moment de l' ovulation et est positivement corrélé avec les pics d' estradiol et de gonadotrophine , suggérant que ceux-ci peuvent être impliqués dans la régulation des taux d'anandamide. Par la suite, l'anandamide a été proposé comme biomarqueur de l' infertilité , mais n'a jusqu'à présent aucune valeur prédictive pour être utilisé en clinique.
L'anandamide joue un rôle dans la régulation du comportement alimentaire et la génération neuronale de la motivation et du plaisir. L'anandamide injecté directement dans le noyau accumbens de la structure cérébrale liée à la récompense du cerveau antérieur améliore les réponses agréables des rats à un goût de saccharose gratifiant et améliore également la prise alimentaire. De plus, les effets bénéfiques aigus de l'exercice (appelés high du coureur ) semblent être médiés par l'anandamide chez la souris. L'anandamide est le précurseur d'une classe de substances physiologiquement actives, les prostamides . L'anandamide a été trouvé en 2007 pour inhiber la prolifération de certaines lignées cellulaires de cancer du sein humain in vitro .
L'anandamide se trouve dans le chocolat avec deux substances qui pourraient imiter les effets de l'anandamide, la N- oléoyléthanolamine et la N- linoléoyléthanolamine.
De plus, l'anandamide et d'autres endocannabinoïdes se trouvent dans l'organisme modèle Drosophila melanogaster (mouche des fruits), bien qu'aucun récepteur CB n'ait été trouvé chez aucun insecte.
Synthèse et dégradation
Chez l'homme, l'anandamide est biosynthétisé à partir de la N- arachidonoyl phosphatidyléthanolamine (NAPE). À son tour, la NAPE résulte du transfert de l'acide arachidonique de la lécithine à l'amine libre de la céphaline par l'intermédiaire d'une enzyme N- acyltransférase . La synthèse de l'anandamide à partir de la NAPE se produit par de multiples voies et comprend des enzymes telles que la phospholipase A2 , la phospholipase C et la N-acétylphosphatidyléthanolamine-hydrolysant la phospholipase D (NAPE-PLD).
La structure cristalline de NAPE-PLD en complexe avec de la phosphatidyléthanolamine et du désoxycholate montre comment le cannabinoïde anandamide est généré à partir des N- acylphosphatidyléthanolamines membranaires (NAPE), et révèle que les acides biliaires - qui sont principalement impliqués dans l' absorption des lipides dans l' intestin grêle - modulent sa biogenèse.
L'anandamide endogène est présent à des niveaux très faibles et a une demi-vie très courte en raison de l'action de l'enzyme amide d'acide gras hydrolase (FAAH), qui le décompose en acide arachidonique libre et en éthanolamine . Des études sur des porcelets montrent que les niveaux alimentaires d'acide arachidonique et d'autres acides gras essentiels affectent les niveaux d'anandamide et d'autres endocannabinoïdes dans le cerveau. Une alimentation riche en graisses chez la souris augmente les niveaux d'anandamide dans le foie et augmente la lipogenèse . Cela suggère que l'anandamide pourrait jouer un rôle dans le développement de l'obésité, du moins chez les rongeurs.
Le paracétamol (appelé acétaminophène aux États-Unis et au Canada) est métaboliquement combiné avec l'acide arachidonique par FAAH pour former AM404 . Ce métabolite de paracétamol est un puissant agoniste au TRPV1 récepteur de vanilloïde, un agoniste faible à la fois CB 1 et CB 2 récepteurs, et un inhibiteur de la recapture de l' anandamide. En conséquence, les niveaux d'anandamide dans le corps et le cerveau sont élevés. De cette manière, le paracétamol agit comme un pro-médicament pour un métabolite cannabimimétique. Cette action peut être partiellement ou totalement responsable des effets antalgiques du paracétamol.
Les transporteurs d'endocannabinoïdes pour l'anandamide et le 2-arachidonoylglycérol comprennent les protéines de choc thermique ( Hsp70s ) et les protéines de liaison aux acides gras (FABP).
On constate que l'anandamide préfère le cholestérol et le céramide plus que les autres lipides membranaires , et le cholestérol peut se comporter comme un partenaire de liaison pour lui, et suite à une interaction initiale médiée par l'établissement d'une liaison hydrogène , l'endocannabinoïde est attiré vers l' intérieur de la membrane , où il forme un complexe moléculaire avec le cholestérol après une adaptation fonctionnelle de la conformation au milieu membranaire apolaire , et à partir de là, le complexe est ensuite dirigé vers le récepteur cannabinoïde (CB1) et vers l'extérieur.
Recherche et fabrication
Le poivre noir contient l' alcaloïde guineesine , qui est un inhibiteur de la recapture de l' anandamide . Il peut donc augmenter les effets physiologiques de l'anandamide.
Une faible dose d'anandamide a un effet anxiolytique , mais une dose élevée injectée directement dans le liquide cérébral du cerveau de souris montre une apoptose cellulaire évidente (mort cellulaire programmée) in vitro par opposition à une nécrose . Bien que cela soit contredit par une autre étude également réalisée à la fois in vitro et in vivo montrant la croissance des neurones dans la même situation.
Une femme écossaise avec une mutation génétique rare dans son gène FAAH avec des niveaux élevés d'anandamide résultants était immunisée contre l'anxiété, incapable de ressentir la peur et insensible à la douleur. Les brûlures et coupures fréquentes qu'elle a subies en raison de son hypoalgésie ont guéri plus rapidement que prévu.