Intégrine bêta 1 - Integrin beta 1
L'intégrine bêta-1 ( ITGB1 ), également connue sous le nom de CD29 , est un récepteur de surface cellulaire qui, chez l'homme, est codé par le gène ITGB1 . Cette intégrine s'associe à l' intégrine alpha 1 et à l' intégrine alpha 2 pour former des complexes d'intégrine qui fonctionnent comme des récepteurs du collagène . Il forme également des dimères avec l' intégrine alpha 3 pour former des récepteurs d'intégrine pour la nétrine 1 et la reeline . Ces complexes et d'autres complexes d'intégrine bêta 1 ont été historiquement connus sous le nom d'antigènes d'activation très tardive (VLA).
L'intégrine bêta 1 est exprimée sous la forme d'au moins quatre isoformes différentes . Dans le muscle cardiaque et le muscle squelettique , l'isoforme de l'intégrine bêta-1D est spécifiquement exprimée et se localise dans les costamères , où elle aide à la transmission de la force latérale des disques Z à la matrice extracellulaire . Des taux anormaux d'intégrine bêta-1D ont été trouvés dans la dystrophie musculaire des ceintures et la polyneuropathie .
Structure
L'intégrine bêta-1 peut exister sous différentes isoformes via un épissage alternatif . Six variantes épissées alternativement ont été trouvées pour ce gène qui codent pour cinq protéines avec des terminaisons C alternées . Les récepteurs d'intégrine existent sous forme d'hétérodimères, et plus de 20 récepteurs hétérodimères d'intégrine différents ont été décrits. Toutes les intégrines, les formes alpha et bêta, ont de grands domaines extracellulaires et intracellulaires courts. Le domaine cytoplasmique de l'intégrine bêta-1 se lie au cytosquelette d' actine . L'intégrine bêta-1 est la bêta-intégrine la plus abondante exprimée et s'associe à au moins 10 sous-unités différentes d'intégrine-alpha.
Fonction
Les membres de la famille des intégrines sont des récepteurs membranaires impliqués dans l'adhésion et la reconnaissance cellulaires dans divers processus, notamment l'embryogenèse, l' hémostase , la réparation tissulaire, la réponse immunitaire et la diffusion métastatique des cellules tumorales. Les intégrines relient le cytosquelette d' actine à la matrice extracellulaire et transmettent des signaux de manière bidirectionnelle entre la matrice extracellulaire et les domaines cytoplasmiques . Les bêta-intégrines sont principalement responsables du ciblage des dimères d'intégrines vers les emplacements subcellulaires appropriés, ce qui, dans les cellules adhésives, est principalement constitué d' adhérences focales . Les mutants d'intégrine bêta-1 perdent la capacité de cibler les sites d' adhérences focales .
Trois nouvelles isoformes de l'intégrine bêta-1 ont été identifiées, appelées bêta-1B, bêta-1C et bêta-1D. L'intégrine bêta-1B est transcrite lorsque les 26 acides aminés proximaux du domaine cytoplasmique dans l'exon 6 sont retenus, puis remplacés par un étirement de 12 acides aminés à partir d'une région intronique adjacente . L' isoforme de l' intégrine bêta-1B semble agir comme un négatif dominant en ce qu'elle inhibe l'adhésion cellulaire. Une seconde isoforme d' intégrine bêta-1 , appelée bêta-1C, a été décrite comme ayant 48 acides aminés supplémentaires ajoutés aux 26 acides aminés dans le domaine cytoplasmique ; la fonction de cette isoforme était inhibitrice sur la synthèse d'ADN dans la phase G1 du cycle cellulaire . La troisième isoforme , appelée bêta-1D, est une isoforme spécifique du muscle strié , qui remplace l' isoforme canonique bêta-1A dans les cellules musculaires cardiaques et squelettiques . Cette isoforme est produite à partir de l'épissage dans un nouvel exon supplémentaire entre les exons 6 et 7. Le domaine cytoplasmique de l'intégrine bêta-1D remplace les 21 acides aminés distaux (présents dans l'intégrine bêta-1A) par un segment alternatif de 24 acides aminés (13 uniques ).
L'intégrine bêta-1D semble être régulée par le développement au cours de la myofibrilogenèse, apparaissant immédiatement après la fusion des myoblastes dans les cellules C2C12 avec des niveaux croissants tout au long de la différenciation myofibrillaire . L'intégrine bêta-1D est spécifiquement localisée aux costamères et aux disques intercalés du muscle cardiaque et des costamères , aux jonctions myotendineuses et aux jonctions neuromusculaires du muscle squelettique , et elle semble fonctionner en général comme les autres intégrines, en tant que regroupement d'intégrines bêta-1D à la surface de Les cellules CHO ont entraîné la phosphorylation de la tyrosine de pp125FAK et l' activation de la protéine kinase activée par les mitogènes .
Signification clinique
Chez les patients atteints de dystrophie musculaire des ceintures des membres , de type 2C, l'intégrine bêta-1D s'est avérée sévèrement réduite dans les biopsies des muscles squelettiques , en coordination avec une réduction de l' intégrine alpha 7B et de la filamine 2 .
Chez les patients atteints de polyneuropathie motrice sensible , les niveaux d' intégrine alpha-7B , d'intégrine bêta-1D et d' agrine ont été significativement réduits, presque à des niveaux indétectables ; et cela correspondait à des niveaux d' ARNm inférieurs.
Interactions
Il a été démontré que CD29 interagit avec
Les références
Lectures complémentaires
- Evans JP (juil. 2001). "Fertilin bêta et autres ADAM en tant que ligands d'intégrine: aperçu de l'adhésion cellulaire et de la fertilisation". BioEssais . 23 (7) : 628-39. doi : 10.1002/bies.1088 . PMID 11462216 . S2CID 23712246 .
- Armulik A (janvier 2002). « Variantes d'épissage des intégrines bêta 1 humaines : origine, biosynthèse et fonctions ». Frontières en biosciences . 7 (1–3) : d219-27. doi : 10.2741/armulik . PMID 11779688 .
- Brakebusch C, Fässler R (septembre 2005). « fonction de l'intégrine bêta 1 in vivo : adhésion, migration et plus encore ». Examens du cancer et des métastases . 24 (3) : 403–11. doi : 10.1007/s10555-005-5132-5 . PMID 16258728 . S2CID 24210890 .
Liens externes
- CD29 + Antigen à la National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH) des États-Unis
- Emplacement du génome humain ITGB1 et page de détails du gène ITGB1 dans le navigateur de génome UCSC .