Dextran - Dextran

À ne pas confondre avec la dextrine .
Dextran
Dextran-2.png
Dextran balle-et-bâton.png
Identifiants
ChemSpider
Carte Info ECHA 100.029.694 Modifiez ceci sur Wikidata
KEGG
Propriétés
H (C 6 H 10 O 5 ) x OH
Masse molaire Variable
Pharmacologie
B05AA05 ( OMS )
Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Références Infobox

Le dextran est un glucane ramifié complexe ( polysaccharide issu de la condensation du glucose ), à l'origine dérivé du vin . L'IUPAC définit les dextranes comme des "poly-α-d-glucosides ramifiés d'origine microbienne ayant des liaisons glycosidiques principalement C-1 → C-6". Les chaînes de dextrane sont de longueurs variables (de 3 à 2000 kilodaltons ).

La chaîne principale du polymère est constituée de liaisons glycosidiques α-1,6 entre des monomères de glucose, avec des ramifications de liaisons α-1,3. Cette ramification caractéristique distingue un dextrane d'une dextrine , qui est un polymère de glucose à chaîne droite attaché par des liaisons α-1,4 ou α-1,6.

Occurrence

Le dextran a été découvert par Louis Pasteur comme un produit microbien dans le vin, mais la production de masse n'a été possible qu'après le développement par Allene Jeanes d'un procédé utilisant des bactéries . La plaque dentaire est riche en dextranes. Le dextran est un contaminant qui complique le raffinage du sucre, car il élève la viscosité des solutions de saccharose et encrasse la plomberie.

Le dextran est maintenant produit à partir du saccharose par certaines bactéries lactiques de la famille des lactobacilles. Les espèces comprennent Leuconostoc mesenteroides et Streptococcus mutans . La structure du dextrane produit dépend non seulement de la famille et de l'espèce de la bactérie, mais aussi de la souche. Ils sont séparés par précipitation fractionnée d'extraits sans protéines à l' éthanol . Certaines bactéries coproduisent des fructanes , ce qui peut compliquer l'isolement des dextranes.

Les usages

Le Dextran 70 est sur la liste modèle de l' OMS des médicaments essentiels , les médicaments les plus importants nécessaires dans un système de santé .

En médecine, il est utilisé comme antithrombotique (anti plaquettaire ), pour réduire la viscosité du sang et comme dilatateur de volume dans l' hypovolémie .

Microchirurgie

Ces agents sont couramment utilisés par les micro-chirurgiens pour diminuer la thrombose vasculaire . L'effet antithrombotique du dextran est médié par sa liaison aux érythrocytes , aux plaquettes et à l' endothélium vasculaire , augmentant leur électronégativité et réduisant ainsi l' agrégation des érythrocytes et l' adhésivité des plaquettes . Les dextrans réduisent également le facteur VIII-Ag Von Willebrand , diminuant ainsi la fonction plaquettaire. Les caillots formés après l'administration de dextrans sont plus facilement lysés en raison d'une modification de la structure du thrombus (plaquettes plus uniformément réparties avec de la fibrine plus grossière ). En inhibant l'α-2 antiplasmine, le dextran sert d' activateur du plasminogène et possède donc des caractéristiques thrombolytiques .

En dehors de ces caractéristiques, les dextranes plus gros, qui ne sortent pas des vaisseaux, sont des agents osmotiques puissants et ont donc été utilisés de toute urgence pour traiter l' hypovolémie . L'hémodilution provoquée par l'expansion du volume avec l'utilisation de dextran améliore la circulation sanguine, améliorant ainsi encore la perméabilité des microanastomoses et réduisant la thrombose. Pourtant, aucune différence n'a été détectée dans l'efficacité antithrombotique par rapport à l'administration intra-artérielle et intraveineuse de dextran.

Les dextranes sont disponibles en plusieurs poids moléculaires allant de 3 000 Da à 2 000 000 Da. Les plus gros dextranes (> 60 000 Da) sont mal excrétés par le rein, ils restent donc dans le sang pendant aussi longtemps que des semaines jusqu'à ce qu'ils soient métabolisés. Par conséquent, ils ont des effets antithrombotiques et colloïdaux prolongés . Dans cette famille, le dextran-40 (MW: 40 000 Da), a été le membre le plus populaire pour le traitement anticoagulant . Près de 70% du dextran-40 est excrété dans l'urine dans les 24 heures suivant la perfusion intraveineuse, tandis que les 30% restants sont conservés pendant plusieurs jours.

Autres usages médicaux

  • Le dextran est utilisé dans certains collyres comme lubrifiant. et dans certains liquides intraveineux pour solubiliser d'autres facteurs, tels que le fer (dans une solution connue sous le nom de Iron Dextran).
  • Les solutions intraveineuses avec du dextran fonctionnent à la fois comme des expanseurs de volume et comme moyen de nutrition parentérale . Une telle solution fournit un fluide osmotiquement neutre qui, une fois dans le corps, est digéré par les cellules en glucose et en eau libre. Il est parfois utilisé pour remplacer le sang perdu dans les situations d'urgence, lorsque le sang de remplacement n'est pas disponible, mais doit être utilisé avec prudence car il ne fournit pas les électrolytes nécessaires et peut provoquer une hyponatrémie ou d'autres troubles électrolytiques .
  • Le dextran augmente également la glycémie .
  • Le dextran peut être utilisé dans un ATPS pour la PEGylation

Utilisations en laboratoire

Effets secondaires

Bien que relativement peu d'effets secondaires soient associés à l'utilisation de dextran, ces effets secondaires peuvent être très graves. Ceux - ci incluent anaphylaxie , la surcharge de volume, un œdème pulmonaire , œdème cérébral , ou dysfonction plaquettaire.

Une complication rare mais significative de l'effet osmotique du dextran est la lésion rénale aiguë . La pathogenèse de cette insuffisance rénale fait l'objet de nombreux débats avec un effet toxique direct sur les tubules et le glomérule versus l'hyperviscosité intraluminale faisant partie des mécanismes proposés. Les patients ayant des antécédents de diabète sucré , d' insuffisance rénale chronique ou de troubles vasculaires sont les plus à risque. Brooks et d'autres recommandent d'éviter le traitement au dextran chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique.

Recherche

Des efforts ont été faits pour développer des polymères de dextrane modifiés. L'un d'eux a des groupes hydroxyle modifiés par l' acétal . Il est insoluble dans l'eau, mais soluble dans les solvants organiques . Cela lui permet d'être traité de la même manière que de nombreux polyesters , comme le poly (acide lactique-co-glycolique) , par des processus tels que l'évaporation et l' émulsion de solvant . Le dextran acétalé est structurellement différent du dextran acétylé . En 2017, plusieurs utilisations de l'administration de médicaments avaient été explorées in vitro et quelques-unes avaient été testées sur des modèles animaux.

Voir également

Références

Liens externes