Dystrophie musculaire de Duchenne - Duchenne muscular dystrophy

Dystrophie musculaire de Duchenne
Dystrophie-musculaire-de-Duchenne.jpg
Image microscopique d'un muscle de mollet en coupe d'une personne atteinte de dystrophie musculaire de Duchenne, montrant un remplacement important des fibres musculaires par des cellules graisseuses .
Prononciation
Spécialité Neurologie pédiatrique , médecine neuromusculaire , génétique médicale
Symptômes Faiblesse musculaire , difficulté à se tenir debout, scoliose
Début habituel Vers l'âge de 4 ans
Causes Génétique ( récessif lié à l'X )
Méthode de diagnostic Test génétique
Traitement Traitement pharmacologique, kinésithérapie , appareil orthodontique , orthophonie, ergothérapie, chirurgie, ventilation assistée
Pronostic espérance de vie 26
La fréquence Chez les hommes, 1 sur 3 500-6 000 ; chez les femmes, 1 sur 50 000 000

La dystrophie musculaire de Duchenne ( DMD ) est un type grave de dystrophie musculaire qui touche principalement les garçons. La faiblesse musculaire commence généralement vers l'âge de quatre ans et s'aggrave rapidement. La perte musculaire se produit généralement d'abord dans les cuisses et le bassin, puis dans les bras. Cela peut entraîner des difficultés à se lever. La plupart sont incapables de marcher à l'âge de 12 ans. Les muscles affectés peuvent sembler plus gros en raison de l'augmentation de la teneur en graisse . La scoliose est également fréquente. Certains peuvent avoir une déficience intellectuelle . Les femelles avec une seule copie du gène défectueux peuvent présenter des symptômes bénins.

La maladie est récessive liée à l'X . Environ les deux tiers des cas sont hérités de la mère d'une personne, tandis qu'un tiers des cas sont dus à une nouvelle mutation . Elle est causée par une mutation du gène de la protéine dystrophine . La dystrophine est importante pour maintenir la membrane cellulaire de la fibre musculaire . Les tests génétiques permettent souvent de poser le diagnostic à la naissance. Les personnes touchées ont également un taux élevé de créatine kinase dans le sang .

Bien qu'il n'existe aucun remède connu, la physiothérapie , les appareils orthodontiques et la chirurgie corrective peuvent aider à soulager certains symptômes. Une ventilation assistée peut être nécessaire chez les personnes présentant une faiblesse des muscles respiratoires . Les médicaments utilisés comprennent des stéroïdes pour ralentir la dégénérescence musculaire, des anticonvulsivants pour contrôler les convulsions et une certaine activité musculaire, et des immunosuppresseurs pour retarder les dommages aux cellules musculaires mourantes . La thérapie génique , en tant que traitement, en est aux premiers stades d'étude chez l'homme. Une petite étude initiale utilisant la thérapie génique a permis à certains enfants d'améliorer leur force musculaire, mais les effets à long terme sont inconnus à partir de 2020.

La DMD touche environ un homme sur 3 500 à 6 000 à la naissance. C'est le type de dystrophie musculaire le plus courant. L' espérance de vie est de 26 ans; cependant, avec d'excellents soins, certains peuvent vivre dans la trentaine ou la quarantaine. La maladie est beaucoup plus rare chez les filles, survenant environ une fois sur 50 000 000 naissances de femmes vivantes.

Signes et symptômes

Dessin d'un garçon de 7 ans atteint de dystrophie musculaire de Duchenne. Il y a un développement excessif des membres inférieurs (pseudohypertrophie) et une maigreur des bras. Sur la figure de droite, une hyperlordose lombaire est visible.

La DMD provoque une faiblesse musculaire progressive en raison du désordre des fibres musculaires , de la mort et du remplacement par du tissu conjonctif ou de la graisse. Les muscles volontaires sont touchés en premier, notamment ceux des hanches , du bassin , des cuisses , des mollets . Il progresse finalement vers les épaules et le cou, suivis des bras , des muscles respiratoires et d'autres zones. La fatigue est courante.

Les signes apparaissent généralement avant l'âge de cinq ans et peuvent même être observés dès le moment où un garçon fait ses premiers pas. Il y a une difficulté générale avec les habiletés motrices , ce qui peut entraîner une manière maladroite de marcher, de marcher ou de courir. Ils ont tendance à marcher sur les orteils , en partie à cause du raccourcissement du tendon d'Achille et parce que cela compense la faiblesse des extenseurs du genou. Les chutes peuvent être fréquentes. Il devient de plus en plus difficile pour le garçon de marcher ; sa capacité à marcher se désintègre généralement complètement avant l'âge de 13 ans. La plupart des hommes atteints de DMD deviennent essentiellement "paralysés du cou vers le bas" à l'âge de 21 ans. La cardiomyopathie , en particulier la cardiomyopathie dilatée , est courante, observée chez la moitié des jeunes de 18 ans. Le développement d'une insuffisance cardiaque congestive ou d'une arythmie (rythme cardiaque irrégulier) n'est qu'occasionnel. Aux stades avancés de la maladie, des troubles respiratoires et des troubles de la déglutition peuvent survenir, ce qui peut entraîner une pneumonie .

Le signe de Gowers

Un signe classique de DMD est la difficulté à se lever de la position couchée ou assise, comme en témoigne un signe de Gowers positif . Lorsqu'un enfant essaie de se lever en étant allongé sur le ventre, il compense la faiblesse des muscles pelviens par l'utilisation des membres supérieurs : d'abord en se levant pour se tenir debout sur les bras et les genoux, puis en « faisant marcher » ses mains le long de ses jambes pour se tenir droit. Un autre signe caractéristique de la DMD est la pseudohypertrophie (élargissement) des muscles de la langue, des mollets, des fesses et des épaules (vers l'âge de 4 ou 5 ans). Le tissu musculaire est finalement remplacé par de la graisse et du tissu conjonctif, d'où le terme de pseudohypertrophie. Des déformations des fibres musculaires et des contractures musculaires du tendon d'Achille et des ischio-jambiers peuvent survenir, ce qui altère la fonctionnalité car les fibres musculaires se raccourcissent et se fibrosent dans le tissu conjonctif . Des déformations squelettiques peuvent survenir, telles qu'une hyperlordose lombaire , une scoliose , une inclinaison pelvienne antérieure et des déformations thoraciques. On pense que l'hyperlordose lombaire est un mécanisme compensatoire en réponse à la faiblesse des muscles fessiers et quadriceps, qui provoquent tous une altération de la posture et de la démarche (par exemple : extension restreinte de la hanche).

Des manifestations non musculo-squelettiques de la DMD surviennent. Il y a un plus grand risque de troubles neuro - comportementaux (par exemple, le TDAH ), les troubles d' apprentissage ( dyslexie ), et les faiblesses non progressives des compétences cognitives spécifiques (en particulier à court terme verbale mémoire), qui sont censées être le résultat d' une absence ou d' dysfonctionnel dystrophine dans le cerveau.

Causer

La DMD est héritée de manière récessive liée à l'X

La DMD est causée par une mutation du gène de la dystrophine au locus Xp21, situé sur le bras court du chromosome X. La dystrophine est responsable de la connexion du cytosquelette d' actine de chaque fibre musculaire à la lame basale sous-jacente ( matrice extracellulaire ), via un complexe protéique contenant de nombreuses sous-unités. L'absence de dystrophine permet à l'excès de calcium de pénétrer dans le sarcolemme (la membrane cellulaire). Les altérations du calcium et des voies de signalisation provoquent l'entrée d'eau dans les mitochondries, qui éclatent alors.

Dans la dystrophie musculaire squelettique, le dysfonctionnement mitochondrial donne lieu à une amplification des signaux calciques cytosoliques induits par le stress et à une amplification de la production d' espèces réactives de l'oxygène induite par le stress . Dans un processus en cascade complexe qui implique plusieurs voies et n'est pas clairement compris, un stress oxydatif accru au sein de la cellule endommage le sarcolemme et entraîne éventuellement la mort de la cellule. Les fibres musculaires subissent une nécrose et sont finalement remplacées par du tissu adipeux et conjonctif .

La DMD est héritée selon un modèle récessif lié à l'X . Les femelles sont généralement porteuses du trait génétique tandis que les mâles sont affectés. Une femme porteuse ne saura pas qu'elle est porteuse d'une mutation jusqu'à ce qu'elle ait un fils affecté. Le fils d'une mère porteuse a 50% de chances d'hériter du gène défectueux de sa mère. La fille d'une mère porteuse a 50 % de chance d'être porteuse et 50 % de chance d'avoir deux copies normales du gène. Dans tous les cas, un père non affecté transmet un Y normal à son fils ou un X normal à sa fille. Les femmes porteuses d'une maladie récessive liée à l'X, telle que la DMD, peuvent présenter des symptômes en fonction de leur schéma d' inactivation de l' X . La DMD a une incidence d'un enfant de sexe masculin sur 3 600. Les mutations au sein du gène de la dystrophine peuvent être héréditaires ou se produire spontanément au cours de la transmission germinale.

La DMD est extrêmement rare chez les femmes (environ 1 naissance sur 50 000 000 de femmes). Il peut survenir chez les femmes dont le père est atteint et la mère porteuse, chez celles qui manquent d'un chromosome X ou celles qui ont un chromosome X inactivé (la plus fréquente des rares raisons). La fille d'une mère porteuse et d'un père affecté sera affectée ou porteuse avec une probabilité égale, car elle héritera toujours du chromosome X affecté de son père et a 50% de chances d'hériter également du chromosome X affecté de sa mère. .

La perturbation de la barrière hémato-encéphalique a été considérée comme une caractéristique notée dans le développement de la DMD.

Diagnostic

Le conseil génétique est conseillé pour les personnes ayant des antécédents familiaux de la maladie. La DMD peut être détectée avec une précision d'environ 95% par des études génétiques effectuées pendant la grossesse. Les taux de créatine kinase (CPK-MM) dans le sang sont extrêmement élevés. Une électromyographie (EMG) montre que la faiblesse est causée par la destruction du tissu musculaire plutôt que par des lésions nerveuses .

test ADN

L'isoforme spécifique du muscle du gène de la dystrophine est composée de 79 exons , et les tests ADN ( test sanguin ) et l'analyse peuvent généralement identifier le type spécifique de mutation de l'exon ou des exons affectés. Les tests ADN confirment le diagnostic dans la plupart des cas.

Biopsie musculaire

Si les tests ADN ne parviennent pas à trouver la mutation, un test de biopsie musculaire peut être effectué. Un petit échantillon de tissu musculaire est extrait à l'aide d'une aiguille à biopsie. Les tests clés effectués sur l'échantillon de biopsie pour la DMD sont l' immunohistochimie , l' immunocytochimie et l' immunotransfert pour la dystrophine, et doivent être interprétés par un pathologiste neuromusculaire expérimenté. Ces tests renseignent sur la présence ou l'absence de la protéine. L'absence de la protéine est un test positif pour la DMD. Lorsque la dystrophine est présente, les tests indiquent la quantité et la taille moléculaire de la dystrophine, aidant à distinguer la DMD des phénotypes de dystrophinopathie plus légers . Au cours des dernières années, des tests ADN ont été mis au point pour détecter un plus grand nombre des nombreuses mutations à l'origine de la maladie, et la biopsie musculaire n'est pas nécessaire aussi souvent pour confirmer la présence de DMD.

Tests prénataux

Un test prénatal peut être envisagé lorsque la mère est une porteuse connue ou suspectée.

Les tests prénataux peuvent dire si l'enfant à naître a l'une des mutations les plus courantes. De nombreuses mutations sont responsables de la DMD, et certaines n'ont pas été identifiées, de sorte que les tests génétiques peuvent être faussement négatifs si la mutation suspectée chez la mère n'a pas été identifiée.

Avant les tests invasifs, la détermination du sexe fœtal est importante; alors que les hommes sont parfois touchés par cette maladie liée à l'X, la DMD féminine est extrêmement rare. Ceci peut être réalisé par échographie à 16 semaines ou plus récemment par test d'ADN fœtal libre (cffDNA). Le prélèvement de villosités choriales (CVS) peut être effectué à 11-14 semaines et présente un risque de fausse couche de 1%. L'amniocentèse peut être effectuée après 15 semaines et présente un risque de fausse couche de 0,5 %. Le test prénatal non invasif peut être effectué vers 10 à 12 semaines. Une autre option en cas de résultats de tests génétiques peu clairs est la biopsie musculaire fœtale.

Traitement

Salbutamol (albutérol) — un agoniste β 2

Aucun remède contre la DMD n'est connu, et un besoin médical continu a été reconnu par les autorités réglementaires . La thérapie génique a connu un certain succès.

Le traitement vise généralement à contrôler l'apparition des symptômes afin de maximiser la qualité de vie qui peut être mesurée à l'aide de questionnaires spécifiques, et comprend :

  • Les corticostéroïdes tels que la prednisolone et le déflazacort entraînent des améliorations à court terme de la force et de la fonction musculaires jusqu'à 2 ans. Il a également été rapporté que les corticostéroïdes aidaient à prolonger la marche, bien que les preuves ne soient pas solides.
  • Des essais contrôlés randomisés ont montré que les 2 agonistes augmentent la force musculaire, mais ne modifient pas la progression de la maladie. Le temps de suivi pour la plupart des ECR sur les 2 agonistes n'est que d'environ 12 mois, les résultats ne peuvent donc pas être extrapolés au-delà de cette période.
  • Une activité physique douce et sans secousses comme la natation est encouragée. L'inactivité (comme le repos au lit ) peut aggraver la maladie musculaire.
  • La physiothérapie est utile pour maintenir la force musculaire, la flexibilité et la fonction.
  • Les appareils orthopédiques (tels que les appareils orthopédiques et les fauteuils roulants) peuvent améliorer la mobilité et la capacité de prendre soin de soi. Les attelles de jambe amovibles et ajustées qui maintiennent la cheville en place pendant le sommeil peuvent retarder l'apparition des contractures .
  • Une assistance respiratoire appropriée à mesure que la maladie progresse est importante.
  • Les problèmes cardiaques peuvent nécessiter un stimulateur cardiaque .

Le médicament eteplirsen , un oligo antisens de Morpholino , a été approuvé aux États-Unis pour le traitement des mutations susceptibles de sauter l'exon 51 de la dystrophine. L'approbation aux États-Unis a été controversée car eteplirsen n'a pas réussi à établir un bénéfice clinique ; il s'est vu refuser l'approbation de l'Agence européenne des médicaments.

Le médicament ataluren (Translarna) est une utilisation approuvée dans l'Union européenne.

L' oligonucléotide antisens golodirsen (Vyondys 53) a été approuvé à des fins médicales aux États-Unis en 2019, pour le traitement des cas pouvant bénéficier du saut de l'exon 53 du transcrit de la dystrophine.

L' oligonucléotide antisens Morpholino viltolarsen (Viltepso) a été approuvé pour un usage médical aux États-Unis en août 2020, pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) chez les personnes qui ont une mutation confirmée du gène DMD qui est susceptible de sauter l'exon 53. Il s'agit du deuxième traitement ciblé approuvé pour les personnes atteintes de ce type de mutation aux États-Unis. Environ 8 % des personnes atteintes de DMD ont une mutation susceptible de sauter l'exon 53.

Casimersen a été approuvé pour un usage médical aux États-Unis en février 2021, et c'est le premier traitement ciblé approuvé par la FDA pour les personnes qui ont une mutation confirmée du gène DMD qui est susceptible de sauter l'exon 45.

Des directives complètes de soins multidisciplinaires pour la DMD ont été élaborées par les Centers for Disease Control and Prevention et ont été publiées en deux parties dans The Lancet Neurology en 2010. Une mise à jour a été publiée en 2018.

Thérapie physique

Article détaillé : Physiothérapie pour la dystrophie musculaire de Duchenne

Les physiothérapeutes sont soucieux de permettre aux patients d'atteindre leur potentiel physique maximal. Leur objectif est de :

  • minimiser le développement de contractures et de déformations en élaborant un programme d'étirements et d'exercices, le cas échéant
  • anticiper et minimiser les autres complications secondaires de nature physique en recommandant des corsets et des équipements médicaux durables
  • surveiller la fonction respiratoire et donner des conseils sur les techniques d'aide aux exercices de respiration et les méthodes d'élimination des sécrétions

Aide à la respiration

Trachéotomie
1 – Plis vocaux
2 – Cartilage thyroïdien
3 – Cartilage cricoïde
4 – Anneaux trachéaux
5 – Manchette ballon

Les « ventilateurs /respirateurs volumétriques » modernes , qui fournissent un volume (quantité) d'air réglable à la personne à chaque respiration, sont précieux dans le traitement des personnes souffrant de problèmes respiratoires liés à la dystrophie musculaire. Le ventilateur peut nécessiter une sonde endotrachéale ou de trachéotomie invasive à travers laquelle l'air est directement délivré, mais pour certaines personnes, une délivrance non invasive à travers un masque facial ou un embout buccal est suffisante. Les appareils à pression positive , en particulier ceux à deux niveaux, sont parfois utilisés de cette dernière manière. L'équipement respiratoire peut facilement s'adapter sur un plateau de ventilateur au bas ou à l'arrière d'un fauteuil roulant électrique avec une batterie externe pour la portabilité.

Le traitement par ventilateur peut commencer au milieu ou à la fin de l'adolescence, lorsque les muscles respiratoires peuvent commencer à s'affaisser. Si la capacité vitale est tombée en dessous de 40 % de la normale, un ventilateur/respirateur volumétrique peut être utilisé pendant les heures de sommeil, un moment où la personne est le plus susceptible de sous-ventiler (hypoventiler). L'hypoventilation pendant le sommeil est déterminée par des antécédents complets de troubles du sommeil avec une étude d'oxymétrie et un gaz du sang capillaire (voir test de la fonction pulmonaire ). Un dispositif d'assistance à la toux peut aider à éliminer l'excès de mucus dans les poumons en hypergonflant les poumons avec une pression d'air positive, puis une pression négative pour faire monter le mucus. Si la capacité vitale continue de baisser à moins de 30 % de la normale, un ventilateur/respirateur volumétrique peut également être nécessaire pendant la journée pour plus d'assistance. La personne augmentera progressivement la durée d'utilisation du ventilateur/respirateur pendant la journée, au besoin. Cependant, il y a aussi des personnes atteintes de la maladie dans la vingtaine qui n'ont pas besoin d'un ventilateur.

Pronostic

La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie évolutive rare qui affecte finalement tous les muscles volontaires et implique le cœur et les muscles respiratoires à des stades ultérieurs. L'espérance de vie est estimée à environ 25-26 ans, mais cela varie. Avec d'excellents soins médicaux, les hommes vivent souvent dans la trentaine. David Hatch de Paris, Maine est peut-être la personne la plus âgée au monde atteinte de la maladie ; il a 58 ans.

La cause directe de décès la plus courante chez les personnes atteintes de DMD est l'insuffisance respiratoire . Les complications du traitement, telles que les procédures de ventilation mécanique et de trachéotomie, sont également une préoccupation. La deuxième cause principale de décès est les affections cardiaques telles que l'insuffisance cardiaque provoquée par une cardiomyopathie dilatée . Avec l'assistance respiratoire, l' âge médian de survie peut atteindre jusqu'à 40 ans. Dans de rares cas, des personnes atteintes de DMD ont survécu jusqu'à la quarantaine ou le début de la cinquantaine, avec un bon positionnement dans les fauteuils roulants et les lits, et l'utilisation d'un ventilateur (par trachéotomie ou embout buccal), le dégagement des voies respiratoires et les médicaments pour le cœur. La planification précoce des soutiens requis pour les soins de fin de vie a montré une plus grande longévité pour les personnes atteintes de DMD.

Curieusement, dans le modèle murin mdx de la dystrophie musculaire de Duchenne, le manque de dystrophine est associé à une augmentation des taux de calcium et à une myonécrose des muscles squelettiques. Les muscles laryngés intrinsèques (MLI) sont protégés et ne subissent pas de myonécrose. Les ILM ont un profil de système de régulation du calcium suggérant une meilleure capacité à gérer les changements de calcium par rapport aux autres muscles, ce qui peut fournir un aperçu mécaniste de leurs propriétés physiopathologiques uniques. L'ILM peut faciliter le développement de nouvelles stratégies pour la prévention et le traitement de la fonte musculaire dans une variété de scénarios cliniques. De plus, les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne ont également des taux élevés de lipoprotéines plasmatiques, ce qui implique un état primaire de dyslipidémie chez les patients.

Épidémiologie

La DMD est le type de dystrophie musculaire le plus courant; elle touche environ un homme sur 5 000 à la naissance.

Aux États-Unis, une étude de 2010 a montré un nombre plus élevé de personnes atteintes de DMD d'âge allant de cinq à cinquante-quatre ans qui sont hispaniques par rapport aux Blancs non hispaniques et aux Noirs non hispaniques.

Histoire

Docteur Guillaume Duchenne de Boulogne

La maladie a été décrite pour la première fois par le médecin napolitain Giovanni Semmola en 1834 et Gaetano Conte en 1836. Cependant, la DMD porte le nom du neurologue français Guillaume-Benjamin-Amand Duchenne (1806-1875), qui dans l'édition 1861 de son livre Paraplégie hypertrophique de l'enfance de cause cerebrale , a décrit et détaillé le cas d'un garçon qui avait cette condition. Un an plus tard, il présente des photos de son patient dans son Album de photographies pathologiques . En 1868, il fit le récit de 13 autres enfants atteints. Duchenne a été le premier à faire une biopsie pour obtenir des tissus d'un patient vivant pour un examen microscopique.

Cas notables

Alfredo ("Dino", "Alfredino") Ferrari (né en janvier 1932 à Modène ), le fils d' Enzo Ferrari , a conçu le moteur V6 1,5 L DACT pour le modèle F2 à la fin de 1955. Mais Dino n'a jamais vu le moteur produit : il est décédé le 30 juin 1956 à Modène à l'âge de 24 ans, avant que ses homonymes Dino et Fiat Dino ne soient fabriqués.

Le rappeur Darius Weems était atteint de la maladie et a utilisé sa notoriété pour sensibiliser et financer le traitement. Il est décédé à l'âge de 27 ans (son frère a également souffert de la maladie, jusqu'à sa mort à l'âge de 19 ans). Le film Darius Goes West documente le parcours de croissance de Weems et son acceptation d'avoir la maladie.

Le roman de Jonathan Evison , The Revised Fundamentals of Caregiving , publié en 2012, dépeint un jeune homme atteint de la maladie. En 2016, Netflix a sorti The Fundamentals of Caring , un film basé sur le roman.

Recherche

Les recherches actuelles comprennent le saut d'exon , la thérapie de remplacement des cellules souches, la régulation positive analogique, le remplacement de gènes et les soins de soutien pour ralentir la progression de la maladie.

Des efforts sont en cours pour trouver des médicaments qui retournent la capacité de produire de la dystrophine ou de l'utrophine. D'autres efforts consistent à essayer de bloquer l'entrée des ions calcium dans les cellules musculaires.

Saut d'exon

Les oligonucléotides antisens (oligos), analogues structuraux de l'ADN, sont à la base d'un traitement potentiel pour 10 % des personnes atteintes de DMD. Les composés permettent de sauter des parties défectueuses du gène de la dystrophine lorsqu'il est transcrit en ARN pour la production de protéines, ce qui permet de produire une version encore tronquée mais plus fonctionnelle de la protéine. Il est également connu sous le nom de thérapie de suppression de non-sens.

Deux types d'oligos antisens, les oligos 2'-0-méthyl phosphorothioate (comme le drisapersen ) et les oligos Morpholino (comme l' eteplirsen ), ont des preuves provisoires d'avantages et sont à l'étude. Eteplirsen est ciblé pour sauter l'exon 51. "Par exemple, sauter l'exon 51 restaure le cadre de lecture de ~ 15% de tous les garçons avec des suppressions. Il a été suggéré qu'en ayant 10 AON pour sauter 10 exons différents, il serait possible de traitent plus de 70 % de tous les garçons DMD présentant des délétions. » Cela représente environ 1,5% des cas.

Cadre de lecture

Les personnes atteintes de la dystrophie musculaire de Becker , qui est plus légère que la DMD, ont une forme de dystrophine fonctionnelle même si elle est plus courte que la dystrophine normale. En 1990, Angleterre et al. a remarqué qu'un patient atteint de dystrophie musculaire légère de Becker manquait de 46% de sa région codante pour la dystrophine. Cette forme fonctionnelle, mais tronquée, de la dystrophine a donné naissance à l'idée que la dystrophine plus courte peut toujours être thérapeutiquement bénéfique. Parallèlement, Kole et al. avait modifié l'épissage en ciblant le pré-ARNm avec des oligonucléotides antisens (AON). Kole a démontré le succès de l'utilisation d'AON ciblés par épissure pour corriger les erreurs d'épissage dans les cellules prélevées sur des patients atteints de bêta-thalassémie. Le groupe de Wilton a testé le saut d'exon pour la dystrophie musculaire.

Thérapie génique

Présentation de CRISPR

Les chercheurs travaillent sur une méthode d'édition de gènes pour corriger une mutation qui conduit à la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Les chercheurs ont utilisé une technique appelée édition du génome médiée par CRISPR/Cas9 , qui peut supprimer avec précision une mutation du gène de la dystrophine dans l'ADN, permettant aux mécanismes de réparation de l'ADN du corps de le remplacer par une copie normale du gène. L'avantage de ceci par rapport à d'autres techniques de thérapie génique est qu'il peut corriger de façon permanente le "défaut" dans un gène plutôt que de simplement en ajouter un "fonctionnel" de manière transitoire.

L'édition du génome via le système CRISPR/Cas9 n'est actuellement pas réalisable chez l'homme. Cependant, il peut être possible, grâce aux progrès technologiques, d'utiliser cette technique pour développer des thérapies pour la DMD à l'avenir. En 2007, des chercheurs ont réalisé le premier essai clinique au monde de thérapie génique (à médiation virale) pour Duchenne MD.

La biostrophine est un vecteur d'administration pour la thérapie génique dans le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne et de la dystrophie musculaire de Becker .

Les références

Lectures complémentaires

Liens externes

Classification
Ressources externes