Éfavirenz - Efavirenz
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| Donnée clinique | |
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| Prononciation | / Ɪ f æ v ɪ r ɛ n z / i- FAV -i-renz |
| Appellations commerciales | Sustiva, Stocrin, autres |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a699004 |
| Données de licence | |
Catégorie grossesse |
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| Voies administratives |
Par voie orale ( gélules , comprimés ) |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 40-45% (à jeun) |
| Liaison protéique | 99,5 à 99,75 % |
| Métabolisme | Foie ( CYP2A6 et CYP2B6 -médiés) |
| Déclenchement de l'action | 3 à 5 heures |
| Demi-vie d' élimination | 40-55 heures |
| Excrétion | Urine (14 à 34 %) et fèces (16 à 61 %) |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Ligand PDB | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.149.346 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 14 H 9 Cl F 3 N O 2 |
| Masse molaire | 315,68 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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| (Vérifier) | |
L'efavirenz ( EFV ), vendu sous les noms de marque Sustiva entre autres, est un médicament antirétroviral utilisé pour traiter et prévenir le VIH/sida . Il est généralement recommandé de l'utiliser avec d'autres antirétroviraux. Il peut être utilisé pour la prévention après une blessure par piqûre d'aiguille ou toute autre exposition potentielle. Il est vendu à la fois seul et en association sous la forme éfavirenz/emtricitabine/ténofovir . Il est pris par voie orale.
Les effets secondaires courants incluent des éruptions cutanées , des nausées , des maux de tête , une sensation de fatigue et des troubles du sommeil. Certaines des éruptions cutanées peuvent être graves, comme le syndrome de Stevens-Johnson . D'autres effets secondaires graves incluent la dépression , les pensées suicidaires , les problèmes de foie et les convulsions . Il n'est pas sûr pour une utilisation pendant la grossesse . C'est un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) et agit en bloquant la fonction de la transcriptase inverse .
L'efavirenz a été approuvé à des fins médicales aux États-Unis en 1998, et dans l'Union européenne en 1999. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé . Depuis 2016, il est disponible sous forme de médicament générique .
Utilisations médicales
Pour l'infection par le VIH qui n'a pas été traitée auparavant, le Panel sur les directives antirétrovirales du Département de la santé et des services sociaux des États-Unis recommande l'utilisation de l'éfavirenz en association avec le ténofovir/emtricitabine (Truvada) comme l'un des schémas thérapeutiques à base d'INNTI préférés chez les adultes et les adolescents. et les enfants.
L'éfavirenz est également utilisé en association avec d'autres agents antirétroviraux dans le cadre d'un schéma de prophylaxie post-exposition élargi pour réduire le risque d'infection par le VIH chez les personnes exposées à un risque important (par exemple, blessures par piqûre d'aiguille, certains types de rapports sexuels non protégés, etc.).
La grossesse et l'allaitement
L'éfavirenz peut être utilisé sans danger pendant le premier trimestre de la grossesse. L'éfavirenz passe dans le lait maternel et les nourrissons allaités peuvent être exposés à l'éfavirenz.
Contre-indications
Les personnes qui ont déjà pris ce médicament et qui ont eu une réaction allergique doivent éviter de prendre d'autres doses d'éfavirenz. Les réactions d'hypersensibilité incluent le syndrome de Steven-Johnson , les éruptions cutanées toxiques et l' érythème polymorphe .
Effets indésirables
Les effets neuropsychiatriques sont les effets indésirables les plus courants et comprennent des troubles du sommeil (y compris des cauchemars , de l' insomnie , des troubles du sommeil et de la fatigue diurne ), des étourdissements , des maux de tête , des vertiges , une vision trouble , de l' anxiété et des troubles cognitifs (y compris la fatigue , la confusion et la mémoire et problèmes de concentration) et la dépression , y compris les pensées suicidaires. Certaines personnes éprouvent de l' euphorie .
Des éruptions cutanées et des nausées peuvent survenir.
L'utilisation d'éfavirenz peut produire un résultat faussement positif dans certains tests d'urine pour la marijuana .
L'éfavirenz peut allonger l' intervalle QT et ne doit donc pas être utilisé chez les personnes présentant ou présentant un risque de torsades de pointes .
L'efavirenz peut provoquer des convulsions chez les populations adultes et pédiatriques qui ont des antécédents de convulsions .
Interactions médicamenteuses
L'éfavirenz est décomposé dans le foie par des enzymes appartenant au système du cytochrome P450 , qui comprennent à la fois le CYP2B6 et le CYP3A4. L'éfavirenz est un substrat de ces enzymes et peut diminuer le métabolisme d'autres médicaments qui nécessitent les mêmes enzymes. Cependant, l'éfavirenz induit également ces enzymes, ce qui signifie que l'activité enzymatique est améliorée et que le métabolisme d'autres médicaments décomposés par le CYP2B6 et le CYP3A4 peut être augmenté. Les personnes qui prennent à la fois de l'éfavirenz et d'autres médicaments métabolisés par les mêmes enzymes peuvent avoir besoin d'augmenter ou de diminuer la dose de leurs médicaments.
Un groupe de médicaments que l'éfavirenz affecte est celui des inhibiteurs de protéase, qui sont utilisés pour le VIH/SIDA. L'éfavirenz abaissera les taux sanguins de la plupart des inhibiteurs de protéase, y compris l' amprénavir , l' atazanavir et l' indinavir . À des niveaux inférieurs, les inhibiteurs de protéase peuvent ne pas être efficaces chez les personnes prenant les deux médicaments, ce qui signifie que le virus qui cause le VIH/SIDA ne sera pas empêché de se répliquer et peut devenir résistant à l'inhibiteur de protéase.
L'éfavirenz affecte également les médicaments antifongiques , qui sont utilisés pour les infections fongiques telles que les infections des voies urinaires . Semblable à l'effet observé avec les inhibiteurs de protéase, l'éfavirenz abaisse les taux sanguins de médicaments antifongiques comme le voriconazole , l' itraconazole , le kétoconazole et le posaconazole . En raison de niveaux réduits, les médicaments antifongiques peuvent ne pas être efficaces chez les personnes prenant les deux médicaments, ce qui signifie que les champignons qui causent l'infection peuvent devenir résistants à l'antifongique.
Mécanisme d'action
Effets anti-VIH
L'éfavirenz appartient à la classe des INNTI des antirétroviraux. Les RTI nucléosidiques et non nucléosidiques inhibent la même cible, l' enzyme transcriptase inverse , une enzyme virale essentielle qui transcrit l'ARN viral en ADN. Contrairement aux RTI nucléosidiques, qui se lient au site actif de l'enzyme, les INNTI agissent de manière allostérique en se liant à un site distinct éloigné du site actif connu sous le nom de poche INNTI.
L'efavirenz n'est pas efficace contre le VIH-2, car la poche de la transcriptase inverse du VIH-2 a une structure différente, ce qui confère une résistance intrinsèque à la classe des INNTI.
Comme la plupart des INNTI se lient au sein de la même poche, les souches virales résistantes à l'éfavirenz sont généralement également résistantes aux autres INNTI, à la névirapine et à la delavirdine . La mutation la plus fréquemment observée après un traitement par l'éfavirenz est K103N, qui est également observée avec d'autres INNTI. Les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et l'éfavirenz ont des cibles de liaison différentes, de sorte qu'une résistance croisée est peu probable ; il en est de même pour l'éfavirenz et les inhibiteurs de protéase.
Effets neuropsychiatriques
En 2016, le mécanisme des effets indésirables neuropsychiatriques de l'éfavirenz n'était pas clair. L'éfavirenz semble avoir une neurotoxicité , éventuellement en interférant avec la fonction mitochondriale , qui peut à son tour être causée par l'inhibition de la créatine kinase mais aussi éventuellement en perturbant les membranes mitochondriales ou en interférant avec la signalisation de l'oxyde nitrique . Certains effets indésirables neuropsychiatriques peuvent être médiés par les récepteurs cannabinoïdes ou par l'activité du récepteur 5-HT 2A , mais l'éfavirenz interagit avec de nombreux récepteurs du SNC, ce n'est donc pas clair. Les effets indésirables neuropsychiatriques sont dose-dépendants.
Propriétés chimiques
L' éfavirenz est chimiquement décrit comme ( S ) -6-chloro- (cyclopropyléthynyl) -1,4-dihydro-4- (trifluorométhyl) -2 H -3,1-benzoxazin-2-one. Sa formule empirique est C 14 H 9 ClF 3 NO 2 . L'efavirenz est une poudre cristalline blanche à légèrement rosée avec une masse moléculaire de 315,68 g/mol. Il est pratiquement insoluble dans l'eau (<10 µg/mL).
Histoire
L'efavirenz a été approuvé par la FDA le 21 septembre 1998
Le 17 février 2016, la FDA a approuvé la formulation de comprimés génériques qui sera produite par Mylan .
Fin 2018, l' organisation pharmaceutique gouvernementale (GPO) thaïlandaise a annoncé qu'elle produirait de l'éfavirenz après avoir reçu l' approbation de l' OMS . Le nom de code de l'efavirenz est DMP 266, découvert par Du pont Pharma. Les pays européens devraient recevoir la licence pour la fabrication d'Efavirenz en mai 1999.
Société et culture
Information sur les prix
Un approvisionnement d'un mois en comprimés de 600 mg coûtait environ 1 010 USD en juillet 2016. En 2007, Merck a fourni de l'Efavirenz dans certains pays en développement et pays largement touchés par le VIH pour environ 0,65 USD par jour. Certains pays émergents ont opté pour l'achat de génériques indiens.
En Thaïlande, un approvisionnement d'un mois en éfavirenz + Truvada, en juin 2012, coûtait 2 900 bahts ( 90 $ US ), et il existe un programme social pour les patients qui n'ont pas les moyens de payer les médicaments. À partir de 2018, la Thaïlande produira de l'éfavirenz localement. Son produit de l' organisation pharmaceutique gouvernementale coûte 180 bahts par bouteille de trente comprimés de 600 mg. La version importée en Thaïlande se vend à plus de 1 000 bahts par bouteille. GPO consacrera 2,5% de sa capacité de fabrication à la fabrication de 42 millions de comprimés d'éfavirenz en 2018, lui permettant de desservir les marchés d'exportation ainsi que les marchés nationaux. Les Philippines à elles seules commanderont environ 300 000 bouteilles d'éfavirenz pour 51 millions de bahts.
En Afrique du Sud, une licence a été accordée au géant des génériques Aspen Pharmacare pour fabriquer et distribuer en Afrique subsaharienne , un médicament antirétroviral rentable .
Utilisation récréative
L'abus d'éfavirenz en écrasant et en fumant les comprimés pour des effets supposés hallucinogènes et dissociatifs a été signalé en Afrique du Sud , où il est utilisé dans un mélange connu sous le nom de whoonga et nyaope .
Marques
Depuis 2016, l'efavirenz est commercialisé dans diverses juridictions sous les marques Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, Stocrin, Sulfina V, Sustiva, Virorrever et Zuletel.
Depuis 2016, l'association éfavirenz, ténofovir et emtricitabine est commercialisée dans diverses juridictions sous les marques Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday et Vonavir.
Depuis 2016, l'association éfavirenz, ténofovir et lamivudine est commercialisée sous le nom de marque Eflaten.
Les références
Liens externes
- "Efavirenz" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.