Coproporphyrie héréditaire - Hereditary coproporphyria

Coproporphyrie héréditaire
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Coproporphyrinogène III
Spécialité Endocrinologie  Modifiez ceci sur Wikidata

La coproporphyrie héréditaire ( HCP ) est un trouble de la biosynthèse de l' hème , classé comme une porphyrie hépatique aiguë . La HCP est causée par une déficience de l'enzyme coproporphyrinogène oxydase , codée par le gène CPOX , et est héritée de façon autosomique dominante , bien que des individus homozygotes aient été identifiés. Contrairement à la porphyrie aiguë intermittente , les personnes atteintes de HCP peuvent présenter des signes cutanés similaires à ceux trouvés dans la porphyrie cutanée tardive en plus des crises aiguës de douleur abdominale, de vomissements et de dysfonctionnement neurologique caractéristiques des porphyries aiguës. Comme d'autres porphyries, les attaques de HCP peuvent être induites par certains médicaments, des facteurs de stress environnementaux ou des changements de régime. Des tests biochimiques et moléculaires peuvent être utilisés pour affiner le diagnostic d'une porphyrie et identifier le défaut génétique spécifique. Dans l'ensemble, les porphyries sont des maladies rares. L'incidence combinée de toutes les formes de la maladie a été estimée à 1: 20 000. L'incidence exacte de HCP est difficile à déterminer, en raison de sa pénétrance réduite .

Signes et symptômes

Cliniquement, les patients atteints de HCP présentent de la même manière que ceux atteints d'autres porphyries aiguës, telles que la porphyrie aiguë intermittente (AIP) et la porphyrie variegate (VP). Les patients avec HCP et VP peuvent présenter des symptômes partagés entre les porphyries aiguës et cutanées. Cela comprend les crises aiguës de douleurs abdominales, nausées , vomissements, diarrhée , tachycardie , hypertension et convulsions , ainsi que les signes cutanés observés dans la porphyrie cutanée tardive (PCT), à savoir une fragilité accrue de la peau, des lésions bulleuses après exposition au soleil et une augmentation des cicatrices. .

Les personnes atteintes de HCP peuvent être asymptomatiques en l'absence de facteurs déclenchants. Les déclencheurs courants comprennent certains médicaments, l'alcool, les changements hormonaux et les changements alimentaires. La lumière du soleil et d'autres rayons ultraviolets peuvent déclencher les manifestations cutanées. Les individus homozygotes pour les mutations CPOX peuvent présenter ces résultats à un âge plus précoce que les hétérozygotes.

La génétique

HCP est causée par des mutations dans CPOX , qui code pour l'enzyme coproporphyrinogène oxydase . Cette enzyme est responsable de la sixième étape de la voie de biosynthèse de l'hème, convertissant le coproporphyrinogène III en protoporphyrinogène IX. CPOX est situé à 3q11.2-q12.1 , a 6 introns et 7 exons et produit un brin d' ARNm d' une longueur de 2675 bases. Il est hérité de manière autosomique dominante , ce qui signifie qu'une carence de 50% de l'activité enzymatique normale suffit à provoquer des symptômes. Comme la capacité de reproduction n'est pas affectée, des individus affectés homozygotes ont été signalés. Avec d'autres porphyries aiguës, le HCP démontre une pénétrance réduite , ce qui signifie que tous les individus porteurs d'une mutation pathogène n'exprimeront pas les symptômes.

Les personnes homozygotes pour une mutation spécifique (K404E) ou hétérozygote composé avec un allèle nul dans CPOX ont une porphyrie érythropoïétique plus sévère, une harderoporphyrie , caractérisée par une jaunisse néonatale , une hyperbilirubinémie , une hépatosplénomégalie et des lésions cutanées lors d'une exposition aux rayons ultraviolets. La HCP est une maladie rare, mais l'incidence exacte est difficile à déterminer en raison de la pénétrance réduite des porphyries aiguës. Dans l'ensemble, l'incidence de toutes les porphyries est estimée à 1: 20 000 aux États-Unis. L'incidence de la harderoporphyrie est encore plus faible, avec moins de 10 cas signalés dans le monde.

Diagnostic

Le diagnostic de toute porphyrie est souvent retardé en raison de la rareté de la maladie ainsi que des résultats variés et non spécifiques que présentent les patients. La mesure au chevet du porphobilinogène urinaire est recommandée comme test de dépistage chez les patients soupçonnés d'avoir une porphyrie aiguë. Un porphobilinogène élevé indique une porphyrie aiguë, et des tests supplémentaires peuvent être effectués pour affiner le type spécifique.

L'identification d'une porphyrie spécifique est basée sur les résultats des analyses de laboratoire, y compris des analyses de sang , d' urine et de selles . Les HCP se distinguent de la plupart des autres porphyries aiguës par les signes cutanés. VP présente de la même manière, mais peut être distinguée sur la base de l'analyse de la porphyrine dans les urines et les selles, généralement réalisée en utilisant une chromatographie liquide haute performance avec détection de fluorescence . Les résultats des tests biochimiques pour les porphyries sont plus informatifs lorsque des échantillons sont prélevés lors d'une crise aiguë. En règle générale, le métabolite distinctif pour HCP et VP est la présence de protoporphyrine dans le plasma et les matières fécales des personnes atteintes de VP.

Une coproporphyrine élevée est une découverte courante dans l'urine, connue sous le nom de coproporphyrinurie car c'est l'espèce de porphyrine prédominante dans l'urine. Il s'agit d'une constatation non spécifique qui n'est pas nécessairement due à une porphyrie aiguë. La coproporphyrinurie peut être causée par d'autres facteurs de stress de la voie de biosynthèse de l'hème, tels que les maladies du foie, le saturnisme et certains troubles de la moelle osseuse .

Traitement

Il n'y a pas de remède pour HCP causé par l'activité déficiente de la coproporphyrinogène oxydase. Le traitement des symptômes aigus du HCP est le même que pour les autres porphyries aiguës. L' hémine intraveineuse (sous forme d'hème arginate ou d'hématine) est le traitement recommandé pour les crises aiguës. Les crises aiguës peuvent être suffisamment graves pour entraîner la mort si elles ne sont pas traitées rapidement et correctement. Une hospitalisation est généralement nécessaire pour l'administration d'hémine, et une sélection de médicaments appropriée est essentielle pour éviter d'exacerber les symptômes avec des médicaments qui interagissent mal avec les porphyries. La sélection appropriée des médicaments est plus difficile lorsqu'il s'agit de traiter les crises qui peuvent accompagner le professionnel de la santé, car la plupart des médicaments anti-épileptiques peuvent aggraver les symptômes. La gabapentine et le lévétiracétam sont deux médicaments anti-épileptiques dont on pense qu'ils sont sûrs.

Chez les patients dont la prise en charge des symptômes est difficile même avec l'hémine, la transplantation hépatique est une option avant que les symptômes n'évoluent vers une paralysie avancée. Des transplantations hépatiques et rénales combinées sont parfois effectuées chez les personnes atteintes d' insuffisance rénale .

Le traitement à long terme des porphyries aiguës est centré sur la prévention des crises aiguës en éliminant les facteurs précipitants, tels que les médicaments, les changements alimentaires et les infections. Les femmes ont souvent des crises qui coïncident avec leur cycle menstruel, qui peuvent être gérées efficacement avec un contrôle des naissances hormonal. En raison de la pénétrance réduite du HCP, les membres de la famille d'un patient peuvent porter la même mutation sans jamais présenter de symptômes. L'analyse moléculaire de CPOX est le meilleur moyen d'identifier ces patients, car ils n'exprimeront pas de phénotype biochimique lors des tests de laboratoire à moins qu'ils ne soient symptomatiques. L'identification des patients asymptomatiques leur permet d'ajuster leur mode de vie pour éviter les facteurs déclenchants communs.

Les références

Liens externes

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