Morphinan - Morphinan
Des noms | |
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Nom IUPAC
Morphinan
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Nom IUPAC préféré
(4a R , 10 R , 10a R ) -1,3,4,9,10,10a-Hexahydro-2 H -10,4a- (azanoéthano) phénanthrène |
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Identifiants | |
Modèle 3D ( JSmol )
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1375527 | |
ChEBI | |
ChemSpider | |
PubChem CID
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UNII | |
Tableau de bord CompTox ( EPA )
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Propriétés | |
C 16 H 21 N | |
Masse molaire | 227,351 g · mol −1 |
Densité | 1,58 g / cm 3 |
Point d'ébullition | 115 ± 0,05 ° C (huile liquide) |
Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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vérifier ( qu'est-ce que c'est ?) | |
Références Infobox | |
Morphinan est le prototype de la structure chimique d'une grande classe chimique de médicaments psychoactifs , comprenant entre autres des analgésiques opiacés , des antitussifs et des hallucinogènes dissociatifs .
Structure
Le morphinane a une structure de noyau phénanthrène avec le cycle A restant aromatique et les cycles B et C étant saturés, et un cycle supplémentaire saturé à six chaînons contenant de l'azote, le cycle D étant attaché aux carbones 9 et 13 du noyau, et l'azote étant en position 17 du composite.
Parmi les principaux opiacés naturels de type morphinane - morphine , codéine et thébaïne - la thébaïne n'a pas de propriétés thérapeutiques (elle provoque des crises chez les mammifères), mais elle fournit une matière première à faible coût pour la production industrielle d'au moins quatre opiacés semi-synthétiques les agonistes, y compris l' hydrocodone , l' hydromorphone , l' oxycodone et l' oxymorphone , et l'antagoniste des opioïdes naloxone .
Relation structure-activité
On pense que le comportement physiologique des morphinanes (dérivés naturels et semi-synthétiques) est associé au cycle aromatique A , au cycle D azoté et au «pont» entre ces deux cycles formés par les carbones 9, 10 et 11 du noyau, avec l' anneau D "au-dessus" du noyau ( lévogyre ).
De petits groupes se trouvent généralement sur les dérivés de morphinane aux carbones 3 et 6.
De nombreux dérivés de ce type ont un groupe époxy entre les carbones 4 et 5 (c'est-à-dire 4,5α-époxy), formant ainsi un cycle E.
La substitution de certains groupes volumineux sur l'azote 17 transforme un agoniste opioïde en un antagoniste opioïde, dont le plus important est la naloxone , un antagoniste opioïde non sélectif sans aucune propriété d' agoniste opioïde ( antagoniste «silencieux» ). De plus, la substitution de certains groupes très volumineux sur le carbone 6 convertit la naloxone en un antagoniste opioïde sélectif périphérique sans propriétés antagonistes sélectives au niveau central ( naloxégol ).
L'ajout d'un pont à deux carbones entre les carbones 6 et 14 (par exemple, 6,14-éthano ou 6,14-éthéno), et qui déforme de manière significative le cycle C , peut augmenter la puissance de 1000 à 10000 fois, ou plus, par rapport à la morphine, comme dans l' étorphine , et autres. On pense que la puissance relative est associée au degré de distorsion du cycle C , et est peut-être la plus grande dans la diprénorphine , où ce groupe est α, α-diméthyl-6,14-éthéno. La diprénorphine (M5050) est l' antagoniste de l' étorphine (M99) recommandé , mais ce n'est pas un antagoniste d'opioïde pur (c'est-à-dire qu'il s'agit également d'un agoniste opioïde faible), de sorte que la naloxone reste un outil thérapeutique important en cas de suspicion de surdosage d'opioïdes. Voir également les composés Bentley .
Si l' anneau D est "en dessous" du noyau ( dextrogyre ), les propriétés analgésiques et euphoriques sont éliminées ou sont considérablement réduites, mais la propriété antitussive est conservée, comme dans le dextrométhorphane .
Dérivés chimiques
Les dérivés immédiats du morphinane comprennent:
- 3-Hydroxymorphinane
- 3-méthoxymorphinane
- Butorphanol
- Cyclorphane
- Dextrallorphane
- Dextrométhorphane
- Dextrorphane
- Dimemorfan
- Kétorfanol
- Levallorphan
- Lévofuréthylnormorphanol
- Lévométhorphane
- Lévophénacylmorphane
- Lévorphanol
- Norlevorphanol
- Racéméthorphane
- Racémorphane
- Oxilorphane
- Phénomorphane
- Proxorphane
- Xorphanol
Les dérivés les plus éloignés comprennent:
Ainsi que ce qui suit:
- Morphine (et analogues naturels et semi-synthétiques)
Produits chimiques apparentés
Les structures suivantes sont liées au morphinane:
Les références
- Brunton LL, Blumenthal DK, Murri N, Dandan RH, Knollmann B C. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics . 12e éd. New York: McGraw-Hill, 2011. ISBN 978-0-07-162442-8 .