Yohimbine - Yohimbine

Yohimbine

Donnée clinique
Voies administratives	Par la bouche
code ATC
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	7-86% (moyenne 33%)
Demi-vie d' élimination	0,25-2,5 heures
Excrétion	Urine (sous forme de métabolites)
Identifiants
Nom IUPAC Ester méthylique de l'acide 17α-hydroxyyohimban-16α-carboxylique
Numero CAS
CID PubChem
IUPHAR/BPS
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA	100.005.157
Données chimiques et physiques
Formule	C 21 H 26 N 2 O 3
Masse molaire	354,450  g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
SOURIRE [H][C@@]15CC[C@H](O)[C@H](C(=O)OC)[C@@]1([H])C[C@@]4([ H])c3[nH]c2ccccc2c3CCN4C5
InChI InChI=1S/C21H26N2O3/c1-26-21(25)19-15-10-17-20-14(13-4-2-3-5-16(13)22-20)8-9-23( 17)11-12(15)6-7-18(19)24/h2-5,12,15,17-19,22,24H,6-11H2,1H3/t12-,15-,17-,18 -,19+/m0/s1 Oui Clé :BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N Oui
(Vérifier)

Yohimbine ( / j oʊ h ɪ m b i n / ), également connu sous le nom quebrachine , est un indole alcaloïde dérivé de l'écorce de l'arbre africain Pausinystalia de johimbe ; également de l'écorce de l'arbre sud-américain Aspidosperma quebracho-blanco non apparenté . La yohimbine est un antagoniste adrénergique alpha-2 et a été utilisée dans divers projets de recherche. C'est un médicament vétérinaire utilisé pour inverser la sédation chez les chiens et les cerfs.

Alors que la yohimbine se comporte comme un aphrodisiaque chez certains mammifères, elle ne le fait pas chez l'homme. Il a été prescrit comme traitement de la dysfonction érectile , mais ses bienfaits cliniques rapportés étaient modestes et il a été largement remplacé par la classe de médicaments inhibiteurs de la PDE5 . Des substances censées être des extraits de l'arbre yohimbe ont été commercialisées comme compléments alimentaires à diverses fins, mais elles contiennent des quantités très variables de yohimbine, le cas échéant ; aucune preuve scientifique publiée ne soutient leur efficacité.

Les usages

La yohimbine est un médicament utilisé en médecine vétérinaire pour inverser les effets de la xylazine chez les chiens et les cerfs. Il est utilisé comme réactif de recherche. Aux États-Unis, il est prescrit, mais maintenant rarement, pour la dysfonction érectile chez les hommes.

Yohimbine et yohimbe

Confusion

La yohimbine ne doit pas être confondue avec la yohimbe, mais elle l'est souvent.

Yohimbe est le nom anglais commun de l'espèce d'arbre P. johimbe et, par extension, le nom d'une préparation médicinale à base de son écorce, vendue comme aphrodisiaque . En revanche, la yohimbine est un alcaloïde pur qui peut être isolé de l'écorce de yohimbe.

La yohimbine n'est que l'un des 55 alcaloïdes indoliques au moins qui ont été isolés de l'écorce ; et, bien qu'il ait été décrit comme le plus actif d'entre eux, il ne constitue que 15 % de la teneur totale en alcaloïdes. D'autres incluent la rauwolscine , la corynanthine et l' ajmalicine ; l'écorce contient également des non-alcaloïdes dont on ne sait pratiquement rien.

La yohimbe, donc un mélange complexe, a été beaucoup moins étudiée que la yohimbine, le composé pur. La yohimbine de qualité pharmaceutique est généralement présentée sous forme de chlorhydrate , qui est plus soluble.

Effet sur la fonction sexuelle

Histoire, recherche et littérature

Le yohimbe est utilisé en médecine traditionnelle comme aphrodisiaque . En 1900, il a suscité un intérêt scientifique en Allemagne, où un premier rapport affirmait que le yohimbe exerçait un fort effet aphrodisiaque chez les animaux et les humains. L'attention s'est rapidement déplacée de la plante vers ses constituants actifs, en particulier la yohimbine. Selon un article d'encyclopédie de 2010 par Joseph M. Betz des National Institutes of Health :

Probablement en raison de cette tendance, aucun rapport d'études humaines sur les effets de l'écorce de yohimbe brut ou de ses extraits sur les performances sexuelles ne peut être trouvé dans la littérature [scientifique]... Toute discussion sur l'utilisation de l'écorce pour l'amélioration sexuelle ainsi commence et se termine par le folklore.

En revanche, il existe une « littérature assez riche sur la yohimbine ».

Les travaux ultérieurs sur la yohimbine, tout en confirmant qu'elle se comporte comme un aphrodisiaque chez les animaux, y compris les rats, les chiens et les hamsters dorés, n'ont pas réussi à le faire chez l'homme. Selon Betz :

des expériences montrent que l'alcaloïde augmente la motivation sexuelle même chez les rats sexuellement épuisés en raison de son action sur les récepteurs α ₂ -adrénergiques centraux trouvés dans le locus coeruleus dans le cerveau. Le blocage de ces récepteurs adrénergiques cérébraux semble inverser un mécanisme central de rétroaction négative qui régule l'érection pénienne et maintient la détumescence … [Mais] le composé n'augmente pas le désir sexuel et les pensées dans les essais cliniques humains. Les preuves combinées des études cliniques humaines et animales indiquent que la yohimbine est beaucoup moins puissante pour stimuler le comportement sexuel chez les humains que chez les rats. Une explication possible de cette découverte est l'existence de contrôles inhibiteurs puissants et multiples sur le comportement sexuel chez les humains qui ne sont pas présents chez les rats, c'est-à-dire que les aspects cognitifs du sexe sont beaucoup plus importants chez les humains que les fonctions instinctives de base observées chez les animaux.

Efficacité clinique

La yohimbine a été utilisée pour traiter la dysfonction sexuelle féminine, mais il y a peu d'essais cliniques rapportés et ceux-ci ne montrent pas qu'elle est meilleure que le placebo. Sur le traitement de la dysfonction érectile masculine (DE), un article de synthèse de Tam et al. (2001) ont conclu :

Bien qu'elle soit bien tolérée et sûre, même lorsqu'elle dépasse largement la plage thérapeutique probable, il est évident que l'efficacité de la [yohimbine] en monothérapie dans la population générale du DE est susceptible d'être modeste.

Toujours selon Betz (2010),

Le consensus moderne semble être que le composé pur yohimbine est efficace pour traiter certains types légers de dysfonction érectile chez certains hommes, mais n'agit pas comme un aphrodisiaque".

Un examen de 2011 par Andersson a déclaré:

Les effets de la yohimbine ont été étudiés dans plusieurs essais contrôlés sur des patients atteints de différents types de dysfonction érectile, mais l'effet a été modeste... Il ne peut être exclu que la yohimbine administrée par voie orale puisse avoir un effet bénéfique chez certains patients atteints de dysfonction érectile. Cependant, en raison des résultats contradictoires, il n'est actuellement pas recommandé dans la plupart des lignes directrices pour la gestion de la DE.

Il a été largement remplacé par les médicaments inhibiteurs de la PDE5 tels que le sildénafil (Viagra). Les ordonnances sont désormais rares et la plupart des fabricants de produits pharmaceutiques américains ont arrêté la production de capsules et de comprimés sur ordonnance.

Yohimbine et compléments alimentaires

Aux États-Unis, les préparations de « yohimbe » sont vendues comme compléments alimentaires pour améliorer la libido , pour perdre du poids et comme aides à la musculation ; mais "Il n'y a pratiquement aucune recherche publiée sur le yohimbe qui appuie ces affirmations ou toute autre". Souvent, ces produits prétendent explicitement contenir du yohim bine .

Cohen et al. ont constaté que des échantillons de marques vendues dans les magasins américains de brique et de mortier contenaient des quantités très variables de yohimbine, et parfois aucune. Les allégations sur l'étiquetage étaient souvent trompeuses. Des résultats similaires ont été rapportés par d'autres laboratoires pour des produits vendus aux États-Unis, dans d'autres pays et sur Internet. Une étude a révélé que de nombreuses marques de « yohimbe » pourraient ne pas provenir de l' arbre P. johimbe en premier lieu. Selon une autre source encore, le yohimbe vendu sur les marchés d'Afrique de l'Ouest, où pousse l'arbre, est fréquemment frelaté avec d'autres espèces du genre Pausinystalia ; ceux-ci contiennent peu de yohimbine. Les quantités d'alcaloïdes trouvées même dans l' écorce authentique de P. johimbe varient considérablement selon la source de l'écorce (racines, tige, branches, hauteur, etc.).

Certaines marques vendues en vente libre se sont avérées contenir plus de yohimbine par portion qu'une dose pharmaceutique standard ; pourtant, aux États-Unis, les produits pharmaceutiques sont soumis au régime réglementaire strict relatif aux médicaments. Il est illégal d'introduire ou de livrer des « drogues » dans le commerce interétatique sans l'autorisation de la FDA . La FDA a affirmé que certains produits contenant de la yohimbine sont des « médicaments » parce qu'ils sont promus de manière à montrer « ils sont destinés à être utilisés dans la guérison, l'atténuation, le traitement ou la prévention de la maladie » : 21 USC § 321(g)(1 )(B). Cependant, la situation juridique n'est pas tout à fait simple et, au 1er février 2019, il ne semble pas y avoir de trace de poursuites réussies.

En raison du manque de données scientifiques fiables sur le yohimbe, le groupe d'experts de l'Autorité européenne de sécurité des aliments sur les additifs alimentaires a déterminé qu'il n'était pas possible de conclure sur sa sécurité ou d'établir une valeur indicative basée sur la santé. Ils ont écrit:

Dans l'ensemble, les informations manquantes comprennent des données quantitatives sur la composition et les spécifications de l'écorce de yohimbe et de ses préparations utilisées dans les aliments et les compléments alimentaires couvrant d'autres alcaloïdes en plus de la yohimbine, des données sur la biodisponibilité des ingrédients actifs de l'extrait d'écorce de yohimbe et des données sur la toxicité de préparations individuelles bien spécifiées d'écorce de yohimbe et des principaux alcaloïdes de l'écorce de yohimbe, en particulier en ce qui concerne la toxicité subchronique, la génotoxicité et la toxicité pour la reproduction.

Extraits et chimie

Le yohimbe ( Pausinystalia johimbe ) est un arbre qui pousse en Afrique occidentale et centrale ; La yohimbine a été nommée comme extraite à l'origine de l'écorce de yohimbe en 1896 par Adolph Spiegel. (En fait, il avait été isolé plus tôt de l'écorce de l'arbre sud-américain A. quebracho-blanco et nommé quebrachine, mais cela a été négligé). En 1943, la constitution correcte de la yohimbine a été proposée par Witkop. Quinze ans plus tard, une équipe dirigée par Eugene van Tamelen a utilisé une synthèse en 23 étapes pour devenir les premières personnes à réaliser la synthèse de la yohimbine.

Pharmacologie

La yohimbine a une forte affinité pour l' α ₂ du récepteur adrénergique , une affinité modérée pour l' α ₁ récepteur , 5-HT _1A , 5-HT _1B , 5-HT _1D , 5-HT _1F , 5-HT _2B , et de la dopamine D ₂ récepteurs et une faible affinité pour la 5-HT _1E , 5-HT _2A , 5-HT _5A , 5-HT ₇ , et de la dopamine D ₃ récepteurs . Il se comporte comme un antagoniste à ₁ -adrénergique, α ₂ -adrénergique, 5-HT _1B , 5-HT _1D , 5-HT _2A , 5-HT _2B et dopamine D ₂ , et comme agoniste partiel à 5-HT _1A . La yohimbine interagit avec les récepteurs de la sérotonine et de la dopamine à des concentrations élevées.

Recherche

La yohimbine a été étudiée comme un moyen d'améliorer les effets de la thérapie d'exposition chez les personnes souffrant d' un trouble de stress post-traumatique (SSPT).

Il a également été étudié comme traitement potentiel de la dysfonction érectile, mais les preuves sont insuffisantes pour évaluer son efficacité. Il est illégal aux États-Unis de commercialiser un produit en vente libre contenant de la yohimbine comme traitement de la dysfonction érectile sans obtenir l'approbation de la FDA pour le faire. Néanmoins, la quantité de yohimbine dans les compléments alimentaires, souvent annoncée comme favorisant la fonction sexuelle, s'est avérée chevaucher les doses prescrites de yohimbine.

Yohimbine bloque le pré- et post-synaptique des a ₂ récepteurs . Le blocage des récepteurs ₂ post-synaptiques ne provoque qu'un relâchement mineur des muscles lisses du corps caverneux , du fait que la majorité des récepteurs adrénergiques du corps caverneux sont de type ₁ . Le blocage des récepteurs α ₂ pré-synaptiques facilite la libération de plusieurs neurotransmetteurs dans le système nerveux central et périphérique — donc dans le corps caverneux — comme l'oxyde nitrique et la noradrénaline . Considérant que l' oxyde nitrique libéré dans le corps caverneux est le vasodilatateur majeur contribuant au processus de l' érection, la norépinéphrine est la vasoconstriction importante grâce à la stimulation des alpha ₁ des récepteurs sur le muscle lisse du corps caverneux. Dans des conditions physiologiques, cependant, l'oxyde nitrique atténue la vasoconstriction de la noradrénaline.

Sources botaniques de yohimbine; durabilité

Pausinystalia johimbe

La source traditionnelle de yohimbine est l'écorce de l'arbre africain P. johimbe . Il a d'autres usages, mais l'arbre est surtout recherché pour son écorce ; en pratique, la récolte de l'écorce tue l'arbre. La densité des arbres est relativement faible (moyenne ≈ 4 arbres exploitables/hectare). La forte demande de médicaments à base d'écorce a conduit à la surexploitation de l'arbre. L'écorce est commercialisée sur les marchés locaux et, parce qu'elle est rare, elle est souvent adultérée avec celle d'autres espèces qui contiennent peu de yohimbine. L'espèce est en voie de disparition.

Vers l'an 2000, le Cameroun expédiait P. johimbe vers l'Europe à raison d'environ 100 tonnes par an. La plupart des écorces sont collectées illégalement par les populations locales qui sont payées 150 francs CFA le kilo (environ 0,10 USD la livre) pour la livraison d'écorce pré-séchée au bord de la route. En pratique, ils le confondent et le mélangent avec P. macroceras ("faux yohimbe"), une espèce qui contient peu de yohimbine.

Aspidosperma quebracho-blanco

Aspidosperma quebracho-blanco est un arbre non apparenté dont le nom commun est quebracho blanco . On le trouve dans de vastes régions du centre de l'Amérique du Sud, en particulier dans le Gran Chaco , où il est souvent l'espèce dominante dans la canopée . C'est l'une des espèces arboricoles argentines les plus répandues. Traditionnellement, il était exploité pour le carburant, le bois et les traverses de chemin de fer. Alors que ces derniers temps, l'élevage de bétail et la culture du soja ont entraîné une perte considérable d'habitat, et bien qu'il y ait encore une exploitation forestière illégale , aucune pénurie d'écorce n'est signalée. L'arbre n'a pas été décrit comme en voie de disparition : quelques membres du genre Aspidosperma figurent sur la liste rouge de l'UICN . mais l'espèce quebracho blanco n'en fait pas partie.

Dans son écorce se trouve un alcaloïde qui reçut le nom de Quebrachine . En 1914, deux articles scientifiques affirmaient que la quebrachine était chimiquement identique à la yohimbine. Cela a été contesté, et la question est restée longtemps dans le doute. Cependant, en 1972, Effler et Effler en utilisant des techniques modernes d' analyse, y compris la spectrométrie de masse , l' absorption UV , absorption IR et RMN , a établi que quebrachine et yohimbine sont une seule et même chose. Ils ont écrit:

Alors qu'il était presque impensable en 1914... qu'un même alcaloïde se forme dans des plantes [complètement] différentes, des études récentes ont montré que c'est certainement le cas pour les alcaloïdes indoliques.

Une série d'ouvrages de référence secondaires donnent « quebrachine » comme synonyme de yohimbine.

À strictement parler, écrivait George Barger , la yohimbine aurait dû recevoir le nom scientifique de quebrachine , vu qu'elle a d'abord été isolée de l'arbre quebracho et nommée pour la première fois dans la littérature scientifique. Cependant, les travaux ultérieurs sur P. yohimbe étaient mieux connus, de sorte que le nouveau nom est resté.

Autres plantes

La yohimbine a également été isolée d'autres genres végétaux de la famille des Apocynaceae, notamment Lochnera ( Catharanthus ), Rauvolfia , Amsonia , Vallesia et Vinca ; de la famille des Loganiaceae (genres Gelsemium et Strychnos ); et de la famille des Euphorbiaceae (genre Alchornea ).

Se doper

Il y a eu un cas dans la pratique de l' Agence mondiale antidopage en 2007, lorsqu'un athlète, qui aurait consommé de la yohimbine avant un événement sportif donné, a ensuite été testé positif à la 19-norandrostérone , qui est une substance interdite. Cependant, l'AMA n'a pas encore répertorié la yohimbine (qui peut entrer dans l'organisme via une boisson énergisante , également sous forme de supplément de pré-entraînement ou de brûleur de graisse ) comme substance interdite , ni confirmé que son utilisation peut augmenter le niveau endogène. des stéroïdes anabolisants, en particulier de la 19-norandrostènedione et de la testostérone.

Voir également

• Ajmalicine
• Alstonine
• Corynanthine
• Déserpidine
• Mitragynine
• Rauwolscine
• Spégatrine
• Réserpine
• Rescinnamine

Les références

Liens externes

• "Yohimbine" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.