Récepteur adrénergique alpha-1 - Alpha-1 adrenergic receptor

Voir aussi : Récepteur adrénergique

L' alpha-1 ( α 1 ) des récepteurs adrénergiques est un récepteur couplé à une protéine G (GPCR) associé au G q G hétérotrimériques-protéine . Il se compose de trois sous - types hautement homologues, y compris les α 1A - , α 1B - et α 1D -adrénergique . Il n'y a pas de récepteur α 1C . À une certaine époque, il existait un sous-type connu sous le nom de 1C , mais il s'est avéré identique au sous-type de récepteur α 1A découvert précédemment . Pour éviter toute confusion, la dénomination a été poursuivie par la lettre D. Les catécholamines comme la noradrénaline (noradrénaline) et l' épinéphrine (adrénaline) signalent via le récepteur α 1 -adrénergique dans les systèmes nerveux central et périphérique .

Effets

Le récepteur 1 -adrénergique a plusieurs fonctions générales en commun avec le récepteur α 2 -adrénergique , mais a également des effets spécifiques qui lui sont propres. Les récepteurs α1 interviennent principalement dans la contraction des muscles lisses , mais ont également des fonctions importantes ailleurs. Le neurotransmetteur noradrénaline a une plus grande affinité pour le récepteur α1 que l'hormone épinéphrine/ adrénaline .

Muscle lisse

Dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins, l'effet principal de l'activation de ces récepteurs est la vasoconstriction . Des vaisseaux sanguins avec des récepteurs α 1 -adrénergiques sont présents dans la peau , les sphincters du système gastro - intestinal , les reins ( artère rénale ) et le cerveau . Au cours de la réaction de combat ou de fuite, la vasoconstriction entraîne une diminution du flux sanguin vers ces organes. Cela explique l'apparence pâle de la peau d'un individu effrayé.

Il induit également la contraction de la vessie , bien que cet effet est minime par rapport à l'effet relaxant de ß 2 -adrénergiques . En d'autres termes, l'effet global des stimuli sympathiques sur la vessie est la relaxation, afin d'inhiber la miction lors de l'anticipation d'un événement stressant. D'autres effets sur le muscle lisse sont la contraction dans :

Neuronal

L'activation des récepteurs α 1 -adrénergiques produit une anorexie et médie partiellement l'efficacité des coupe-faim comme la phénylpropanolamine et l' amphétamine dans le traitement de l' obésité . Il a été démontré que la norépinéphrine diminue l'excitabilité cellulaire dans toutes les couches du cortex temporal , y compris le cortex auditif primaire . En particulier, la noradrénaline diminue les potentiels postsynaptiques excitateurs glutamatergiques par l'activation des récepteurs α 1 -adrénergiques. La norépinéphrine stimule également la libération de sérotonine en se liant aux récepteurs α1-adrénergiques situés sur les neurones sérotoninergiques du raphé. Les sous-types de récepteurs α1-adrénergiques augmentent l'inhibition du système olfactif, suggérant un mécanisme synaptique pour la modulation noradrénergique des comportements olfactifs.

Autre

Cascade de signalisation

Les récepteurs α 1 -adrénergiques sont des membres de la superfamille des récepteurs couplés aux protéines G. Lors de l' activation, une protéine hétérotrimériques G , G q , active la phospholipase C (PLC), ce qui provoque le phosphatidylinositol pour être transformé en triphosphate d' inositol (IP 3 ) et diacylglycérol (DAG) . Alors que le DAG reste près de la membrane, IP 3 diffuse dans le cytosol et trouve le récepteur IP 3 sur le réticulum endoplasmique, déclenchant la libération de calcium des réserves. Cela déclenche d'autres effets, principalement par l'activation d'une enzyme protéine kinase C. Cette enzyme, en tant que kinase, fonctionne par phosphorylation d'autres enzymes provoquant leur activation, ou par phosphorylation de certains canaux conduisant à l'augmentation ou à la diminution du transfert d'électrolyte dans ou hors de la cellule.

Activité pendant l'exercice

Pendant l'exercice, les récepteurs 1 -adrénergiques dans les muscles actifs sont atténués d'une manière dépendante de l'intensité de l'exercice, permettant aux récepteurs β 2 -adrénergiques qui médient la vasodilatation de dominer. Contrairement aux récepteurs 2 -adrénergiques, les récepteurs 1 -adrénergiques dans le système vasculaire artériel du muscle squelettique sont plus résistants à l'inhibition, et l'atténuation de la vasoconstriction médiée par les récepteurs α1-adrénergiques ne se produit que lors d'un exercice intense.

Notez que seuls les récepteurs 1 -adrénergiques actifs des muscles seront bloqués. Le muscle au repos n'aura pas ses récepteurs 1 -adrénergiques bloqués, et donc l'effet global sera une vasoconstriction à médiation α 1 -adrénergique.

Ligands

Article principal : bloqueur Alpha-1

Divers antidépresseurs et antipsychotiques hétérocycliques sont également des antagonistes des récepteurs 1 -adrénergiques. Cette action est généralement indésirable dans ces agents et entraîne des effets secondaires tels que l'hypotension orthostatique et les maux de tête dus à une vasodilatation excessive.

Voir également

Les références

Liens externes

  • "Adrénorécepteurs" . Base de données IUPHAR des récepteurs et canaux ioniques . Union internationale de pharmacologie fondamentale et clinique.