Pomalidomide - Pomalidomide
 | |
| Donnée clinique | |
|---|---|
| Appellations commerciales | Pomalyste, Imnovid |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a613030 |
| Données de licence | |
Catégorie grossesse |
|
| Voies d' administration |
Par voie orale ( gélules ) |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 73% (au moins) |
| Liaison protéique | 12–44% |
| Métabolisme | Foie (principalement à médiation par le CYP1A2 et le CYP3A4 ; quelques contributions mineures par le CYP2C19 et le CYP2D6 ) |
| Demi-vie d' élimination | 7,5 heures |
| Excrétion | Urine (73%), fèces (15%) |
| Identifiants | |
| |
| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.232.884 
|
| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 13 H 11 N 3 O 4 |
| Masse molaire | 273,248 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
| Chiralité | Melange racemique |
| |
| |
  (qu'est-ce que c'est ?) (vérifier)
| |
Le pomalidomide ( DCI ; commercialisé sous le nom de Pomalyst aux États-Unis et d' Imnovid dans l'Union européenne et en Russie) est un dérivé de la thalidomide commercialisé par Celgene . Il est anti-angiogénique et agit également comme immunomodulateur .
Le pomalidomide a été approuvé en février 2013 par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis comme traitement du myélome multiple récidivant et réfractaire . Il a été approuvé pour une utilisation chez les personnes qui ont reçu au moins deux traitements antérieurs, dont le lénalidomide et le bortézomib et qui ont démontré une progression de la maladie dans les 60 jours suivant la fin du dernier traitement. Il a reçu une approbation similaire de la Commission européenne en août 2013.
Origine et développement
Le composé parent de la pomalidomide, la thalidomide, a été initialement découvert pour inhiber l'angiogenèse en 1994. Sur la base de cette découverte, la thalidomide a été soumise à des essais cliniques pour le cancer, ce qui a conduit à son approbation finale par la FDA pour le myélome multiple. Des études de structure-activité ont révélé que la thalidomide amino-substituée avait une activité antitumorale améliorée, qui était due à sa capacité à inhiber directement à la fois les cellules tumorales et les compartiments vasculaires des cancers du myélome. Cette double activité du pomalidomide le rend plus efficace que le thalidomide in vitro et in vivo .
Mécanisme d'action
Le pomalidomide inhibe directement l'angiogenèse et la croissance des cellules myélomateuses. Ce double effet est au cœur de son activité dans le myélome, plutôt que d'autres voies telles que l'inhibition du TNF alpha, car de puissants inhibiteurs du TNF, notamment le rolipram et la pentoxifylline , n'inhibent pas la croissance des cellules myélomateuses ou l'angiogenèse. Une régulation à la hausse de l' interféron gamma , de l' IL-2 et de l' IL-10 ainsi qu'une régulation à la baisse de l' IL-6 ont été rapportées pour le pomalidomide. Ces changements peuvent contribuer aux activités anti-angiogéniques et anti-myélome du pomalidomide.
Avertissements concernant la grossesse et les contacts sexuels
Étant donné que le pomalidomide peut nuire aux bébés à naître lorsqu'il est administré pendant la grossesse, les femmes prenant du pomalidomide ne doivent pas devenir enceintes.
Pour éviter l'exposition embryo-fœtale, un programme « Stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques » (REMS) a été développé pour assurer la prévention de la grossesse ou la distribution du médicament à celles qui sont ou pourraient devenir enceintes. Les femmes doivent produire deux tests de grossesse négatifs et utiliser des méthodes de contraception avant de commencer le pomalidomide. Les femmes doivent s'engager soit à s'abstenir continuellement de rapports sexuels hétérosexuels, soit à utiliser deux méthodes de contraception fiables, en commençant quatre semaines avant le début du traitement par pomalidomide, pendant le traitement, pendant les interruptions de dose et en continuant pendant quatre semaines après l'arrêt du traitement par pomalidomide.
Le pomalidomide est présent dans le sperme des personnes recevant le médicament. Par conséquent, les hommes doivent toujours utiliser un préservatif en latex ou synthétique lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer pendant qu'ils prennent du pomalidomide et jusqu'à 28 jours après l'arrêt du pomalidomide, même s'ils ont subi une vasectomie réussie . Les hommes prenant du pomalidomide ne doivent pas donner de sperme .
Essais cliniques
Les résultats de l'essai de phase I ont montré des effets secondaires tolérables.
Les essais cliniques de phase II pour le myélome multiple et la myélofibrose ont rapporté des « résultats prometteurs ».
Les résultats de la phase III ont montré une extension significative de la survie sans progression et de la survie globale (médiane de 11,9 mois contre 7,8 mois ; p = 0,0002) chez les patients prenant du pomalidomide et de la dexaméthasone par rapport à la dexaméthasone seule.
Voir également
- Lenalidomide , un autre analogue de la thalidomide
- Développement d'analogues de la thalidomide
Les références
Liens externes
- « Pomalidomide » . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.