Thérapie ciblée du cancer du poumon - Targeted therapy of lung cancer
| Thérapie ciblée du cancer du poumon | |
|---|---|
| Spécialité | oncologie |
La thérapie ciblée du cancer du poumon fait référence à l'utilisation d'agents spécialement conçus pour cibler sélectivement les voies moléculaires responsables du phénotype malin des cellules cancéreuses du poumon , ou qui en sont substantiellement responsables , et en conséquence de cette sélectivité (relative), provoquent moins d' effets toxiques sur les cellules normales. .
La plupart des agents chimiothérapeutiques antérieurs pour le cancer étaient (relativement) non sélectifs dans leur activité. Bien que leurs mécanismes d'action exacts soient variés et complexes, ils agissent généralement en endommageant les cellules en mitose , ce qui est généralement plus fréquent dans les tumeurs malignes que dans la plupart des tissus normaux. Les agents ciblés sont conçus pour être sélectifs dans leurs effets en modulant l'activité des protéines nécessaires et essentielles à l' oncogenèse et au maintien du cancer, en particulier les enzymes entraînant la croissance incontrôlée, l'angiogenèse, le caractère invasif et les métastases caractéristiques des tumeurs malignes. L'activité différentielle accrue entraîne généralement moins d' effets secondaires troublants pour les patients cancéreux, en particulier moins de nausées , de vomissements et de mort de cellules dans la moelle osseuse et le tractus gastro-intestinal , et une efficacité accrue contre les cellules tumorales.
Classification et traitement traditionnels du cancer du poumon
Le cancer du poumon est extrêmement hétérogène famille de malignes néoplasmes , avec plus de 50 différentes histologiques variantes reconnu par la 4e révision de l' Organisation mondiale de la santé (OMS) Système de frappe, actuellement le plus largement utilisé système de classification du cancer du poumon. Étant donné que ces variantes ont des propriétés génétiques, biologiques et cliniques différentes, y compris la réponse au traitement, une classification correcte des cas de cancer du poumon est nécessaire pour garantir que les patients atteints de cancer du poumon reçoivent une prise en charge optimale.
Environ 98 % des cancers du poumon sont des carcinomes , un terme décrivant des tumeurs malignes dérivées de cellules transformées présentant des caractéristiques d' épithélium . Environ 2% de tous les cancers du poumon ne sont pas des carcinomes (principalement des sarcomes , des tumeurs d' origine hématopoïétique ou des tumeurs des cellules germinales. Ces formes de cancer du poumon sont généralement traitées différemment des carcinomes. En raison de l'ubiquité des carcinomes du poumon, cependant, le terme " cancer du poumon" se réfère généralement aux carcinomes dans la pratique clinique quotidienne.
Malgré le grand nombre de variantes histologiques du carcinome pulmonaire, les oncologues ont longtemps eu tendance à favoriser une division dichotomique en formes à petites cellules et non à petites cellules, sur la base de différences de comportement clinique et de réponse au traitement. La plupart des carcinomes pulmonaires à petites cellules (SCLC) se métastasent dans des organes distants au début de leur évolution, rendant la chirurgie inefficace pour guérir le cancer. En revanche, les carcinomes pulmonaires non à petites cellules (NSCLC) sont plus susceptibles de rester localisés dans le thorax pendant le développement, et sont donc plus susceptibles de guérir en utilisant une résection chirurgicale radicale. De plus, les SCLC sont généralement beaucoup plus sensibles à la chimiothérapie et/ou à la radiothérapie que les NSCLC. Par conséquent, les directives de traitement traditionnelles et les normes de soins actuelles recommandent, lorsque cela est possible, le recours à la chirurgie pour le CPNPC et à la chimiothérapie avec ou sans radiothérapie pour le CPPC.
Agents actuellement utilisés
Alors qu'un très grand nombre d' agents ciblant diverses voies moléculaires sont en cours de développement et de test, les principales classes et agents actuellement utilisés dans le traitement du cancer du poumon sont :
- Inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)
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inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) :
- erlotinib (Tarceva)
- géfitinib (Iressa)
- osimertinib (Tagrisso)
- anticorps monoclonal contre l'EGFR :
- cétuximab (Erbitux)
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inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) :
- Inhibiteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)
- bevacizumab (Avastin)
- Inhibiteur de EML4-ALK
- Le crizotinib montre un bénéfice dans un sous-ensemble de cancer du poumon non à petites cellules caractérisé par l' oncogène de fusion EML4-ALK , trouvé chez certains fumeurs relativement jeunes, jamais ou peu fumeurs atteints d'un adénocarcinome.
Cancer du poumon non à petites cellules
Des agents ciblés commencent à permettre la conception de schémas thérapeutiques plus rationnels pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), qui représente environ 80 à 85 % de tous les cancers du poumon.
Bien qu'il n'y ait eu aucun essai clinique randomisé d'agents ciblés dans le carcinome pulmonaire à petites cellules combiné (c-SCLC), certaines petites séries de cas suggèrent que certains peuvent être utiles dans le c-SCLC. De nombreux agents ciblés semblent plus actifs dans certaines variantes de NSCLC. Étant donné que le c-SCLC contient des composants du NSCLC et que la chimioradiorésistance des composants du NSCLC a un impact sur l'efficacité du traitement du c-SCLC, ces agents peuvent permettre la conception de schémas thérapeutiques plus rationnels pour le c-SCLC.
Les EGFR-TKI se sont révélés actifs contre les variants présentant certaines mutations du gène EGFR . Alors que les mutations de l'EGFR sont très rares (<5%) dans le SCLC "pur", elles sont considérablement plus fréquentes (environ 15-20%) dans le c-SCLC, en particulier chez les femmes non fumeuses dont les tumeurs du c-SCLC contiennent une composante d'adénocarcinome. Ces patients sont également beaucoup plus susceptibles d'avoir des mutations classiques de l'EGFR dans la composante des petites cellules de leurs tumeurs, et leurs tumeurs semblent être plus susceptibles de répondre au traitement avec les EGFR-TKI. Les agents ciblant l' EGFR semblent particulièrement efficaces dans l' adénocarcinome papillaire , le carcinome bronchioloalvéolaire non mucineux et l' adénocarcinome avec des sous-types mixtes .
Le bevacizumab peut améliorer certaines mesures de survie à la fois dans le SCLC et dans les variantes cellulaires non squameuses du NSCLC.
Le pemetrexed , bien qu'il ne soit pas classé comme agent ciblé, s'est avéré avoir amélioré la survie dans le CPNPC non épidermoïde et est le premier médicament à révéler un bénéfice différentiel de survie dans le carcinome pulmonaire à grandes cellules.
Les C-SCLC semblent exprimer les récepteurs d'hormones féminines (c'est-à-dire les œstrogènes et/ou la progestérone) dans une proportion élevée (50 % à 67 %) de cas, semblable aux carcinomes du sein. Cependant, on ignore actuellement si le blocage de ces récepteurs affecte la croissance. du c-SCLC.
Plusieurs études ont montré que les EGFR-TKI sont particulièrement actifs dans les variantes de carcinome bronchioloalvéolaire papillaire et non mucineux de l'adénocarcinome.
Le bevacizumab est contre - indiqué dans le carcinome épidermoïde et ses variantes.
Le pemetrexed a été approuvé pour le traitement des carcinomes pulmonaires non squameux et est le premier médicament dont il a été spécifiquement démontré qu'il améliore la survie dans les carcinomes à grandes cellules .
Cancer du poumon à petites cellules
À ce jour, la plupart des essais cliniques d'agents ciblés plus récents - à la fois seuls et en combinaison avec des schémas thérapeutiques précédemment testés - ont été soit moins efficaces, soit pas plus efficaces que les anciens doublets à base de platine dans le CPPC.
Cancer du poumon à petites cellules combiné
Le terme « carcinome pulmonaire à petites cellules combiné » (c-SCLC) fait référence à un cancer du poumon multiphasique qui contient un composant de SCLC mélangé à un (ou plusieurs) composants de NSCLC. Il est actuellement considéré comme une variante du CPPC selon le schéma actuel de classification des tumeurs pulmonaires de l'Organisation mondiale de la santé. Bien que l'incidence réelle du CPPC soit inconnue, les séries de cas suggèrent qu'ils peuvent représenter jusqu'à 25 à 30 % de tous les cas de CPPC et 4 à 6 % de tous les cas de cancer du poumon.
Traditionnellement, les c-SCLC ont été traités selon les directives établies pour les SCLC « purs ».
À ce jour, la plupart des essais cliniques d'agents ciblés, seuls et en combinaison avec des schémas thérapeutiques précédemment testés, se sont avérés soit inefficaces dans le CPPC, soit pas plus efficaces que les doublets standard à base de platine.
Bien qu'il n'y ait eu aucun essai clinique randomisé d'agents ciblés dans le c-SCLC, certaines petites séries de cas suggèrent que certains agents actuellement utilisés peuvent être bénéfiques dans le c-SCLC. De nombreux agents ciblés semblent plus actifs dans certaines variantes de NSCLC. Étant donné que le c-SCLC contient des composants du NSCLC et que la chimioradiorésistance des composants du NSCLC a un impact sur l'efficacité du traitement du c-SCLC, ces agents peuvent permettre la conception de schémas thérapeutiques plus rationnels pour le c-SCLC.