Lévofloxacine - Levofloxacin
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | Levaquin, Tavanic, Leflox, Levobact, Iquix, autres |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a697040 |
| Données de licence | |
| Voies d' administration |
Par voie orale , intraveineuse (IV), collyre |
| Classe de médicament | Fluoroquinolone |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 99% |
| Liaison protéique | 31% |
| Métabolisme | <5% des métabolites desméthyle et N-oxyde |
| Demi-vie d' élimination | 6,9 heures |
| Excrétion | Rein , pratiquement inchangé (83 %) |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Ligand PDB | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.115.581 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 18 H 20 F N 3 O 4 |
| Masse molaire | 361.373 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
| Densité | 1,5 ± 0,1 g / cm 3 |
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  (qu'est-ce que c'est ?) (vérifier)
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La lévofloxacine , vendue entre autres sous la marque Levaquin , est un médicament antibiotique . Il est utilisé pour traiter un certain nombre d' infections bactériennes, notamment la sinusite bactérienne aiguë , la pneumonie , H. pylori (en association avec d'autres médicaments), les infections des voies urinaires , la prostatite chronique et certains types de gastro - entérite . Avec d'autres antibiotiques, il peut être utilisé pour traiter la tuberculose , la méningite ou les maladies inflammatoires pelviennes . L'utilisation n'est généralement recommandée que lorsque d'autres options ne sont pas disponibles. Il est disponible par voie orale, intraveineuse et sous forme de gouttes oculaires .
Les effets secondaires courants sont les nausées , la diarrhée et les troubles du sommeil. Les effets secondaires graves peuvent inclure une rupture des tendons , une inflammation des tendons , des convulsions , une psychose et des lésions nerveuses périphériques potentiellement permanentes . Des dommages aux tendons peuvent apparaître des mois après la fin du traitement. Les gens peuvent aussi avoir des coups de soleil plus facilement . Chez les personnes atteintes de myasthénie grave , la faiblesse musculaire et les problèmes respiratoires peuvent s'aggraver. Bien que l'utilisation pendant la grossesse ne soit pas recommandée, le risque semble être faible. L'utilisation d'autres médicaments de cette classe semble sans danger pendant l' allaitement ; cependant, l'innocuité de la lévofloxacine n'est pas claire. La lévofloxacine est un antibiotique à large spectre de la classe des fluoroquinolones . Elle entraîne généralement la mort de la bactérie . C'est l' isomère gauche du médicament ofloxacine .
La lévofloxacine a été brevetée en 1985 et approuvée pour un usage médical aux États-Unis en 1996. Elle figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé . Il est disponible sous forme de médicament générique . En 2018, c'était le 160e médicament le plus prescrit aux États-Unis, avec plus de 3 millions d'ordonnances.
Utilisations médicales
La lévofloxacine est utilisée pour traiter les infections, notamment : les infections des voies respiratoires , la cellulite , les infections des voies urinaires , la prostatite , la fièvre charbonneuse , l' endocardite , la méningite , la maladie inflammatoire pelvienne , la diarrhée du voyageur , la tuberculose et la peste et est disponible par voie orale, intraveineuse et sous forme de gouttes oculaires .
En 2016, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a recommandé que « les effets secondaires graves associés aux médicaments antibactériens à base de fluoroquinolones l'emportent généralement sur les avantages pour les patients atteints de sinusite aiguë, de bronchite aiguë et d'infections des voies urinaires non compliquées qui ont d'autres options de traitement. Pour les patients dans ces conditions, les fluoroquinolones devraient être réservées à ceux qui n'ont pas d'autres options de traitement. »
La lévofloxacine est utilisée pour le traitement de la pneumonie, des infections des voies urinaires et des infections abdominales. Depuis 2007, l' Infectious Disease Society of America (IDSA) et l' American Thoracic Society ont recommandé la lévofloxacine et d'autres fluoroquinoléines respiratoires comme traitement de première intention de la pneumonie communautaire lorsque des comorbidités telles que des maladies cardiaques, pulmonaires ou hépatiques sont présentes ou en cas de le traitement du patient est nécessaire. La lévofloxacine joue également un rôle important dans les schémas thérapeutiques recommandés pour la pneumonie associée à la ventilation et aux soins de santé.
À partir de 2010, il a été recommandé par l'IDSA comme option de traitement de première intention pour les infections des voies urinaires associées aux cathéters chez les adultes. En association avec le métronidazole, il est recommandé comme l'une des nombreuses options de traitement de première intention pour les patients adultes atteints d'infections intra-abdominales communautaires de gravité légère à modérée. L'IDSA le recommande également en association avec la rifampicine comme traitement de première intention des infections articulaires prothétiques. L' American Urological Association recommande la lévofloxacine comme traitement de première intention pour prévenir la prostatite bactérienne lors de la biopsie de la prostate. et à partir de 2004, il a été recommandé de traiter la prostatite bactérienne par le réseau de recherche NIH étudiant la condition.
La lévofloxacine et d'autres fluoroquinolones ont également été largement utilisées pour le traitement des infections des voies respiratoires et urinaires communautaires non compliquées, indications pour lesquelles les principales sociétés médicales recommandent généralement l'utilisation de médicaments plus anciens et à spectre plus étroit pour éviter le développement d'une résistance aux fluoroquinolones. En raison de son utilisation répandue, des agents pathogènes courants tels que Escherichia coli et Klebsiella pneumoniae ont développé une résistance. Dans de nombreux pays, en 2013, les taux de résistance parmi les infections nosocomiales causées par ces agents pathogènes dépassaient 20 %.
La lévofloxacine est également utilisée comme collyre antibiotique pour prévenir les infections bactériennes. L'utilisation de gouttes oculaires à la lévofloxacine, associée à une injection antibiotique de céfuroxime ou de pénicilline pendant une chirurgie de la cataracte , s'est avérée réduire le risque de développer une endophtalmie , par rapport aux gouttes oculaires ou aux injections seules.
La grossesse et l'allaitement
Selon les informations de prescription approuvées par la FDA, la lévofloxacine appartient à la catégorie de grossesse C. Cette désignation indique que les études de reproduction animale ont montré des effets indésirables sur le fœtus et qu'il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez l'homme, mais le bénéfice potentiel pour la mère peut en certains cas l'emportent sur le risque pour le fœtus. Les données disponibles indiquent un faible risque pour l'enfant à naître. L'exposition aux quinolones, y compris la lévofloxacine, au cours du premier trimestre n'est pas associée à un risque accru de mortinatalité, de naissance prématurée, de malformations congénitales ou d'insuffisance pondérale à la naissance.
La lévofloxacine pénètre dans le lait maternel, bien que la concentration de lévofloxacine chez le nourrisson allaité devrait être faible. En raison des risques potentiels pour le bébé, le fabricant déconseille aux mères qui allaitent de prendre de la lévofloxacine. Cependant, le risque semble être très faible et la lévofloxacine peut être utilisée chez les mères qui allaitent avec une surveillance appropriée du nourrisson, associée à un retard de l'allaitement de 4 à 6 heures après la prise de lévofloxacine.
Enfants
La lévofloxacine n'est pas approuvée dans la plupart des pays pour le traitement des enfants, sauf dans les infections uniques et potentiellement mortelles, car elle est associée à un risque élevé de lésions musculo-squelettiques dans cette population, une propriété qu'elle partage avec d'autres fluoroquinolones.
Aux États-Unis, la lévofloxacine est approuvée pour le traitement de la fièvre charbonneuse et de la peste chez les enfants de plus de six mois.
La lévofloxacine est recommandée par la Pediatric Infectious Disease Society et l'Infectious Disease Society of America comme traitement de première intention de la pneumonie pédiatrique causée par Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline , et comme agent de deuxième intention pour le traitement des cas sensibles à la pénicilline.
Dans une étude, 1534 jeunes patients (âgés de 6 mois à 16 ans) traités par la lévofloxacine dans le cadre de trois essais d'efficacité ont été suivis pour évaluer tous les événements musculo-squelettiques survenus jusqu'à 12 mois après le traitement. À 12 mois de suivi, l'incidence cumulée des événements indésirables musculo-squelettiques était de 3,4 %, contre 1,8 % chez 893 patients traités par d'autres antibiotiques. Dans le groupe traité par la lévafloxacine, environ les deux tiers de ces événements indésirables musculo-squelettiques sont survenus au cours des 60 premiers jours, 86 % étaient légers, 17 % étaient modérés et tous ont disparu sans séquelles à long terme.
Spectre d'activité
La lévofloxacine et les fluoroquinolones de génération ultérieure sont collectivement appelées « quinolones respiratoires » pour les distinguer des fluoroquinolones antérieures qui présentaient une activité modeste contre l'important pathogène respiratoire Streptococcus pneumoniae .
Le médicament présente une activité accrue contre l'important pathogène respiratoire Streptococcus pneumoniae par rapport aux anciens dérivés de fluoroquinolones comme la ciprofloxacine . Pour cette raison, il est considéré comme une « fluoroquinolone respiratoire » avec les fluoroquinolones plus récemment développées telles que la moxifloxacine et la gémifloxacine . Elle est moins active que la ciprofloxacine contre les bactéries à Gram négatif, en particulier Pseudomonas aeruginosa , et n'a pas l'activité Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) de la moxifloxacine et de la gémifloxacine . La lévofloxacine a montré une activité modérée contre les anaérobies et est environ deux fois plus puissante que l'ofloxacine contre Mycobacterium tuberculosis et d'autres mycobactéries, y compris le complexe Mycobacterium avium .
Son spectre d'activité comprend la plupart des souches de bactéries pathogènes responsables d'infections respiratoires, urinaires, gastro-intestinales et abdominales, y compris Gram négatif ( Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Klebsiella pneumoniae , Legionella pneumophila , Moraxella catarrhalis , Proteus mirabilis et Pseudomonas aeruginosa ), Gram positif ( Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline mais non résistant à la méthicilline , Streptococcus pneumoniae , Staphylococcus epidermidis , Enterococcus faecalis et Streptococcus pyogenes ) et pathogènes bactériens atypiques ( Chlamydophila pneumoniae et Mycoplasma pneumoniae ). Par rapport aux antibiotiques antérieurs de la classe des fluoroquinoléines tels que la ciprofloxacine , la lévofloxacine présente une plus grande activité contre les bactéries Gram-positives mais une activité moindre contre les bactéries Gram-négatives, en particulier Pseudomonas aeruginosa .
La résistance
La résistance aux fluoroquinolones est fréquente chez les staphylocoques et les pseudomonas . La résistance se produit de plusieurs façons. Un mécanisme est une altération de l'enzyme topoisomérase IV. Une forme double mutante de S. pneumoniae Gyr A + Par C portant les mutations Ser-81-->Phe et Ser-79-->Phe était huit à seize fois moins sensible à la ciprofloxacine.
Contre-indications et interactions
Les notices d'emballage mentionnent que la lévofloxacine doit être évitée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la lévofloxacine ou à d'autres médicaments quinolones.
Comme toutes les fluoroquinoléines, la lévofloxacine est contre-indiquée chez les patients souffrant d' épilepsie ou d'autres troubles épileptiques, et chez les patients ayant des antécédents de rupture du tendon associée aux quinolones.
La lévofloxacine peut allonger l' intervalle QT chez certaines personnes, en particulier les personnes âgées, et la lévofloxacine ne doit pas être utilisée chez les personnes ayant des antécédents familiaux de syndrome du QT long , ou qui ont un QT long, un faible taux de potassium chronique , elle ne doit pas être prescrite avec d'autres médicaments qui prolonger l'intervalle QT.
Contrairement à la ciprofloxacine, la lévofloxacine ne semble pas désactiver l'enzyme métabolisant le médicament CYP1A2 . Par conséquent, les médicaments qui utilisent cette enzyme, comme la théophylline , n'interagissent pas avec la lévofloxacine. C'est un faible inhibiteur du CYP2C9 , suggérant un potentiel de blocage de la dégradation de la warfarine et de la phenprocoumone . Cela peut entraîner une plus grande action de médicaments comme la warfarine, entraînant plus d'effets secondaires potentiels, tels que des saignements.
L'utilisation d' anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) en association avec un traitement aux fluoroquinolones à haute dose peut entraîner des convulsions.
Lorsque la lévofloxacine est prise avec des anti-acides contenant de l'hydroxyde de magnésium ou de l'hydroxyde d'aluminium, les deux se combinent pour former des sels insolubles difficiles à absorber par les intestins. Les concentrations sériques maximales de lévofloxacine peuvent être réduites de 90 % ou plus, ce qui peut empêcher la lévofloxacine d'agir. Des résultats similaires ont été rapportés lorsque la lévofloxacine est prise avec des suppléments de fer et des multivitamines contenant du zinc.
Un examen de 2011 examinant les complications musculo-squelettiques des fluoroquinolones a proposé des lignes directrices concernant l'administration aux athlètes, qui appelaient à éviter toute utilisation d'antibiotiques fluoroquinolones si possible, et s'ils sont utilisés : s'assurer qu'il y a un consentement éclairé sur les risques musculo-squelettiques et informer le personnel d'entraîneurs ; ne pas utiliser de corticostéroïdes si des fluoroquinolones sont utilisées ; envisager des compléments alimentaires de magnésium et d'antioxydants pendant le traitement ; réduisez l'entraînement jusqu'à la fin du traitement antibiotique, puis augmentez soigneusement le retour à la normale ; et surveiller pendant six mois après la fin du cours, et arrêter toute activité sportive si des symptômes apparaissent.
Effets indésirables
Les effets indésirables sont généralement légers à modérés. Cependant, des effets indésirables graves, invalidants et potentiellement irréversibles se produisent parfois, et pour cette raison, il est recommandé de limiter l'utilisation des fluoroquinolones.
Les principaux parmi ceux-ci sont les effets indésirables qui ont fait l'objet d'un avertissement de boîte noire par la FDA en 2016. La FDA a écrit : « Un examen de la sécurité de la FDA a montré que les fluoroquinolones, lorsqu'elles sont utilisées de manière systémique (c. et des effets indésirables graves potentiellement permanents qui peuvent survenir ensemble. Ces effets indésirables peuvent impliquer les tendons, les muscles, les articulations, les nerfs et le système nerveux central. Rarement, une tendinite ou une rupture de tendon peut survenir en raison des antibiotiques fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. De telles blessures, y compris la rupture du tendon, ont été observées jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement ; des doses plus élevées de fluoroquinolones, les personnes âgées, les patients transplantés et ceux qui ont utilisé des corticostéroïdes en cours ou dans le passé sont à risque élevé. L'étiquette américaine de la lévofloxacine contient également un avertissement encadré noir pour l'exacerbation des symptômes de la myasthénie grave, une maladie neurologique . De même, les recommandations de l'Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé mettent en garde contre les effets indésirables rares mais invalidants et potentiellement irréversibles, et recommandent de limiter l'utilisation de ces médicaments. L'augmentation de l'âge et l'utilisation de corticoïdes semblent augmenter le risque de complications musculo-squelettiques.
Une grande variété d'autres événements indésirables rares mais graves ont été associés à l'utilisation de fluoroquinolones, avec divers degrés de preuves soutenant la causalité. Ceux-ci incluent l'anaphylaxie, l'hépatotoxicité, les effets sur le système nerveux central, y compris les convulsions et les effets psychiatriques, l'allongement de l' intervalle QT , les troubles de la glycémie et la photosensibilité , entre autres. La lévofloxacine peut produire moins de ces rares effets indésirables graves que les autres fluoroquinolones.
Il existe un certain désaccord dans la littérature médicale quant à savoir si et dans quelle mesure la lévofloxacine et d'autres fluoroquinolones produisent des effets indésirables graves plus fréquemment que d'autres médicaments antibactériens à large spectre.
En ce qui concerne les effets indésirables plus habituels, dans les résultats regroupés de 7537 patients exposés à la lévofloxacine dans 29 essais cliniques, 4,3 % ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables médicamenteux. Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l'arrêt du traitement étaient gastro-intestinaux, notamment nausées, vomissements et constipation. Dans l'ensemble, 7 % des patients ont présenté des nausées, 6 % des maux de tête, 5 % de la diarrhée, 4 % de l'insomnie, ainsi que d'autres effets indésirables ressentis à des taux plus faibles.
L'administration de lévofloxacine ou d'autres antibiotiques à large spectre est associée à une diarrhée associée à Clostridium difficile dont la gravité peut varier d'une diarrhée légère à une colite mortelle. L'administration de fluoroquinoléine peut être associée à l'acquisition et à la croissance d'une souche de Clostridium particulièrement virulente .
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la meilleure dose et la meilleure durée de traitement.
Surdosage
Les expériences de surdosage chez les animaux ont montré une perte de contrôle du corps et un affaissement, des difficultés respiratoires, des tremblements et des convulsions. Des doses supérieures à 1500 mg/kg par voie orale et 250 mg/kg IV ont entraîné une mortalité significative chez les rongeurs.
En cas de surdosage aigu, les autorités recommandent des procédures standard non spécifiques telles que la vidange de l'estomac, l'observation du patient et le maintien d'une hydratation appropriée. La lévofloxacine n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse ou dialyse péritonéale .
Pharmacologie
Mécanisme d'action
La lévofloxacine est un antibiotique à large spectre actif contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives . Comme toutes les quinolones, elle fonctionne en inhibant l' ADN gyrase et la topoisomérase IV , deux topoisomérases bactériennes de type II . La topoisomérase IV est nécessaire pour séparer l' ADN qui a été répliqué (doublé) avant la division cellulaire bactérienne. L'ADN n'étant pas séparé, le processus est arrêté et la bactérie ne peut pas se diviser. L'ADN gyrase, d'autre part, est responsable du superenroulement de l'ADN, de sorte qu'il s'adapte aux cellules nouvellement formées. Les deux mécanismes équivalent à tuer la bactérie. La lévofloxacine agit comme un bactéricide .
En 2011, le mécanisme d'action des complications musculo-squelettiques du médicament n'était pas clair.
Pharmacocinétique
La lévofloxacine est rapidement et essentiellement complètement absorbée après administration orale, avec un profil de concentration plasmatique au cours du temps qui est essentiellement identique à celui obtenu par administration intraveineuse de la même quantité pendant 60 minutes. En tant que telles, les formulations intraveineuses et orales de lévofloxacine sont considérées comme interchangeables. La capacité de la lévofloxacine à se lier aux protéines du corps varie de 24 à 38 %.
Le médicament subit une distribution généralisée dans les tissus corporels. Les concentrations maximales dans la peau sont atteintes 3 heures après l'administration et dépassent d'un facteur 2 celles dans le plasma. De même, les concentrations dans les tissus pulmonaires sont de deux à cinq fois supérieures aux concentrations plasmatiques dans les 24 heures suivant une dose unique.
La demi-vie d'élimination plasmatique terminale moyenne de la lévofloxacine varie d'environ 6 à 8 heures après l'administration de doses uniques ou multiples de lévofloxacine par voie orale ou intraveineuse. L'élimination se produit principalement via l'excrétion du médicament non métabolisé dans l'urine. Après administration orale, 87 % d'une dose administrée ont été retrouvés dans les urines sous forme inchangée dans les 2 jours. Moins de 5 % ont été retrouvés dans l'urine sous forme de métabolites desméthyle et N-oxyde, les seuls métabolites identifiés chez l'homme.
Chimie
Comme toutes les fluoroqinolones, la lévofloxacine est un acide quinolone carboxylique fluoré . C'est une molécule chirale et l' énantiomère pur (−)-( S )- du médicament racémique ofloxacine . Cet énantiomère se lie plus efficacement à l'enzyme ADN gyrase et à la topoisomérase IV que son homologue (+)-( R ). La lévofloxacine est appelée un commutateur chiral : ce sont des médicaments chiraux qui ont déjà été brevetés , approuvés et commercialisés sous forme de racémates (ou de mélanges de diastéréomères mais ont depuis été redéveloppés sous forme d'énantiomères purs. Les groupes fonctionnels distincts de ces molécules comprennent un groupe hydroxyle. , un groupe carbonyle et un cycle aromatique.
La substance est utilisée comme hémi hydraté , qui répond à la formule brute C 18 H 20 FN 3 O 4 · ½ H 2 O et une masse moléculaire de 370,38 g / mol. La lévofloxacine est un cristal ou une poudre cristalline de couleur blanc jaunâtre clair à blanc jaune. Un problème majeur dans la synthèse de la lévofloxacine est d'identifier les entrées correctes dans le noyau de la benzoxazine afin de produire la forme chirale correcte.
Histoire
La lévofloxacine est une fluoroquinolone de troisième génération , étant l' un des isomères de l' ofloxacine , qui était un analogue conformationnel à spectre plus large de la norfloxacine ; l'ofloxacine et la lévofloxaxine ont toutes deux été synthétisées et développées par des scientifiques de Daiichi Seiyaku . Les scientifiques de Daiichi savaient que l'ofloxacine était racémique, mais ont essayé en vain de séparer les deux isomères ; en 1985, ils ont réussi à synthétiser séparément la forme lévo pure et ont montré qu'elle était moins toxique et plus puissante que l'autre forme.
Il a été approuvé pour la première fois pour la commercialisation au Japon en 1993, pour l'administration orale, et Daiichi l'y a commercialisé sous le nom de marque Cravit. Daiichi, travaillant avec Johnson & Johnson comme il l'avait fait avec l'ofloxacine, a obtenu l'approbation de la FDA en 1996 sous le nom de marque Levaquin pour traiter la sinusite bactérienne, les exacerbations bactériennes de la bronchite, la pneumonie communautaire, les infections cutanées non compliquées, les infections compliquées des voies urinaires et la pyélonéphrite aiguë .
La lévofloxacine est commercialisée par Sanofi-Aventis dans le cadre d'un accord de licence signé avec Daiichi en 1993, sous la marque « Tavanic ».
La lévofloxacine avait atteint le statut de blockbuster à ce moment-là; les ventes mondiales combinées de lévofloxacine et d'ofloxacine pour J&J à elles seules s'élevaient à 1,6 milliard de dollars américains en 2009.
La durée du brevet de la lévofloxacine aux États-Unis a été prolongée de 810 jours par l'Office américain des brevets et des marques en vertu des dispositions de l' amendement Hatch Waxman afin que le brevet expire en 2010 au lieu de 2008. Cette prolongation a été contestée par le fabricant de médicaments génériques Lupin Pharmaceuticals, qui ne contestait pas la validité du brevet, mais seulement la validité de l'extension du brevet, arguant que le brevet ne couvrait pas un "produit" et que Hatch-Waxman n'était donc pas disponible pour des extensions. Le tribunal fédéral des brevets a statué en faveur de J&J et Daiichi, et les versions génériques de la lévofloxacine ne sont entrées sur le marché américain qu'en 2009.
Société et culture
Disponibilité
La lévofloxacine est disponible sous forme de comprimés, d'injection et de solution buvable.
Usage
La FDA a estimé qu'en 2011, plus de 23 millions d'ordonnances ambulatoires de fluoroquinolones, dont 28 % de lévofloxacine, ont été exécutées aux États-Unis.
Litige
En 2012, Johnson et Johnson faisaient face à environ 3400 poursuites étatiques et fédérales déposées par des personnes qui prétendaient avoir subi des dommages aux tendons causés par la lévofloxacine ; environ 1900 en instance dans le cadre d'un recours collectif devant le tribunal de district des États-Unis du Minnesota et environ 1500 en instance devant un tribunal de district du New Jersey.
En octobre 2012, J&J a réglé 845 affaires dans le cadre de l'action du Minnesota, après que Johnson et Johnson l'ont emporté dans trois des quatre premières affaires à passer en jugement. En mai 2014, tous les cas sauf 363 avaient été réglés ou jugés.
Les références
Liens externes
- "Lévofloxacine" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.