Dépistage néonatal - Newborn screening

Dépistage néonatal
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Le dépistage néonatal ( NBS ) est un programme de santé publique qui consiste à dépister chez les nourrissons peu de temps après la naissance des affections qui peuvent être traitées, mais qui ne sont pas cliniquement évidentes au cours de la période néonatale. L'objectif est d'identifier les nourrissons à risque pour ces conditions suffisamment tôt pour confirmer le diagnostic et fournir une intervention qui modifiera l'évolution clinique de la maladie et empêchera ou améliorera les manifestations cliniques. NBS a commencé avec la découverte que le trouble des acides aminés, la phénylcétonurie (PCU), pouvait être traité par un ajustement alimentaire et qu'une intervention précoce était nécessaire pour obtenir les meilleurs résultats. Les nourrissons atteints de PCU semblent normaux à la naissance, mais sont incapables de métaboliser l'acide aminé essentiel phénylalanine , ce qui entraîne une déficience intellectuelle irréversible . Dans les années 1960, Robert Guthrie a développé une méthode simple utilisant un test d'inhibition bactérienne qui pouvait détecter des niveaux élevés de phénylalanine dans le sang peu de temps après la naissance d'un bébé. Guthrie a également été le pionnier de la collecte de sang sur papier filtre qui pouvait être facilement transporté, reconnaissant la nécessité d'un système simple si le dépistage devait être effectué à grande échelle. Le dépistage néonatal dans le monde se fait toujours à l'aide de papier filtre similaire. Le NBS a été introduit pour la première fois en tant que programme de santé publique aux États-Unis au début des années 1960 et s'est étendu à des pays du monde entier.

Les programmes de dépistage sont souvent gérés par des organes directeurs étatiques ou nationaux dans le but de dépister tous les nourrissons nés dans la juridiction pour un panel défini de troubles traitables. Le nombre de maladies dépistées est fixé par chaque juridiction et peut varier considérablement. La plupart des tests NBS sont effectués en mesurant les métabolites ou l' activité enzymatique dans des échantillons de sang total prélevés sur du papier filtre. Des tests au chevet de la perte auditive utilisant une réponse auditive automatisée du tronc cérébral et des malformations cardiaques congénitales utilisant l' oxymétrie de pouls sont inclus dans certains programmes NBS. Les nourrissons dépistés positifs subissent d'autres tests pour déterminer s'ils sont vraiment atteints d'une maladie ou si le résultat du test était un faux positif . Les tests de suivi sont généralement coordonnés entre les généticiens et le pédiatre ou le médecin de soins primaires du nourrisson .

Histoire

Robert Guthrie se voit attribuer une grande partie du mérite d'avoir été le pionnier du premier dépistage de la phénylcétonurie à la fin des années 1960 en utilisant un test d'inhibition bactérienne (BIA) pour mesurer les niveaux de phénylalanine dans des échantillons de sang obtenus en piquant le talon d'un nouveau-né le deuxième jour de sa vie sur du papier filtre. . L'hypothyroïdie congénitale était la deuxième maladie largement ajoutée dans les années 1970. Guthrie et ses collègues ont également développé des tests d'inhibition bactérienne pour la détection de la maladie du sirop d'érable et de la galactosémie classique . Le développement du dépistage par spectrométrie de masse en tandem (MS/MS) au début des années 1990 a conduit à une large expansion des maladies métaboliques congénitales potentiellement détectables qui peuvent être identifiées par des modèles caractéristiques d' acides aminés et d' acylcarnitines . Dans de nombreuses régions, le BIA de Guthrie a été remplacé par des profils MS/MS, mais le papier filtre qu'il a développé est toujours utilisé dans le monde entier et a permis le dépistage de millions de nourrissons dans le monde chaque année.

Aux États-Unis , l' American College of Medical Genetics a recommandé un panel uniforme de maladies pour lesquelles tous les nourrissons nés dans chaque État devraient être dépistés. Ils ont également développé un processus d'examen fondé sur des preuves pour l'ajout de conditions à l'avenir. La mise en œuvre de ce panel à travers les États-Unis signifiait que tous les bébés nés seraient dépistés pour le même nombre de conditions. Cette recommandation n'est pas contraignante pour les états individuels, et certains états peuvent dépister des troubles qui ne sont pas inclus dans cette liste de troubles recommandés. Avant cela, les bébés nés dans différents états avaient reçu différents niveaux de dépistage. Le 24 avril 2008, le président George W. Bush a promulgué le Newborn Screening Saves Lives Act de 2007 . Cette loi a été promulguée pour sensibiliser les parents, les professionnels de la santé et le public au dépistage des nouveau-nés pour identifier certains troubles. Il visait également à améliorer, étendre et renforcer les programmes actuels de dépistage néonatal au niveau de l'État.

Inclusion des troubles

Les programmes de dépistage néonatal utilisaient initialement des critères de dépistage basés en grande partie sur des critères établis par JMG Wilson et F. Jungner en 1968. Bien qu'ils ne concernent pas spécifiquement les programmes de dépistage de la population néonatale, leur publication, Principes et pratiques de dépistage des maladies, proposait dix critères auxquels les programmes de dépistage devraient répondre avant utilisé comme mesure de santé publique . Les programmes de dépistage néonatal sont administrés dans chaque juridiction, avec des ajouts et des suppressions du panel généralement examinés par un panel d'experts. Les quatre critères de la publication sur lesquels on s'est appuyé pour prendre des décisions concernant les programmes de dépistage précoce des nouveau-nés étaient les suivants :

  1. avoir en place un protocole de traitement acceptable qui modifie les résultats pour les patients diagnostiqués précocement avec la maladie
  2. une compréhension de l'histoire naturelle de la maladie
  3. une compréhension de qui sera traité comme un patient
  4. un test de dépistage fiable pour les patients atteints et non atteints et acceptable pour le public

Au fur et à mesure que les techniques de diagnostic ont progressé, des débats ont surgi sur la façon dont les programmes de dépistage devraient s'adapter. La spectrométrie de masse en tandem a considérablement augmenté le nombre potentiel de maladies pouvant être détectées, même sans satisfaire à tous les autres critères utilisés pour prendre des décisions de dépistage. La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie qui a été ajoutée aux programmes de dépistage dans plusieurs juridictions à travers le monde, malgré le manque de preuves quant à savoir si la détection précoce améliore les résultats cliniques pour un patient.

Troubles ciblés

Voir aussi : Liste des troubles inclus dans les programmes de dépistage néonatal

Le dépistage néonatal est conçu comme un programme de santé publique pour identifier les nourrissons atteints d'affections traitables avant qu'ils ne se présentent cliniquement ou ne subissent des dommages irréversibles. La phénylcétonurie (PCU) a été le premier trouble ciblé pour le dépistage néonatal, mis en œuvre dans un petit nombre d'hôpitaux et se développant rapidement aux États-Unis et dans le reste du monde. Après le succès du dépistage néonatal de la PCU (39 nourrissons ont été identifiés et traités au cours des deux premières années de dépistage, sans résultats faussement négatifs ), Guthrie et d'autres ont recherché d'autres troubles pouvant être identifiés et traités chez les nourrissons, développant éventuellement une inhibition bactérienne. tests pour identifier la galactosémie classique et la maladie des urines du sirop d'érable .

Le dépistage néonatal s'est développé depuis l'introduction du dépistage de la PCU dans les années 1960, mais peut varier considérablement d'un pays à l'autre. En 2011, les États-Unis ont dépisté 54 affections, l'Allemagne 12, le Royaume-Uni 2 (PCU et déficit en acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne (MCADD)), tandis que la France et Hong Kong n'ont dépisté qu'une seule affection (PCU et hypothyroïdie congénitale). , respectivement). Les conditions incluses dans les programmes de dépistage néonatal à travers le monde varient considérablement, en fonction des exigences légales des programmes de dépistage, de la prévalence de certaines maladies au sein d'une population, de la pression politique et de la disponibilité des ressources pour les tests et le suivi des patients identifiés.

Troubles des acides aminés

Le dépistage néonatal a pour origine un trouble des acides aminés, la phénylcétonurie (PCU), qui peut être facilement traité par des modifications diététiques, mais provoque une grave déficience intellectuelle s'il n'est pas identifié et traité tôt. Robert Guthrie a introduit le test de dépistage néonatal de la PCU au début des années 1960. Sachant que la PCU pouvait être détectée avant que les symptômes ne soient évidents et le traitement initié, le dépistage a été rapidement adopté dans le monde entier. L'Irlande a été le premier pays au monde à introduire un programme de dépistage à l'échelle nationale en février 1966, l'Autriche a commencé à diffuser la même année et l'Angleterre en 1968.

Troubles de l'oxydation des acides gras

Avec l'avènement de la spectrométrie de masse en tandem comme outil de dépistage, plusieurs troubles de l'oxydation des acides gras ont été ciblés pour être inclus dans les programmes de dépistage néonatal. Le déficit en acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne (MCADD), qui avait été impliqué dans plusieurs cas de mort subite du nourrisson, a été l'une des premières affections ciblées pour l'inclusion. Le MCADD a été la première condition ajoutée lorsque le Royaume-Uni a étendu son programme de dépistage de la PCU uniquement. Des études de population menées en Allemagne, aux États-Unis et en Australie ont évalué l'incidence combinée des troubles de l' oxydation des acides gras à 1:9300 chez les Caucasiens. Les États-Unis recherchent tous les troubles connus de l'oxydation des acides gras, en tant que cibles primaires ou secondaires, tandis que d'autres pays recherchent un sous-ensemble d'entre eux.

Il a été démontré que l'introduction du dépistage des troubles de l'oxydation des acides gras a réduit la morbidité et la mortalité associées aux conditions, en particulier le MCADD. Une étude australienne a révélé une réduction de 74 % des épisodes de décompensation métabolique grave ou de décès chez les personnes identifiées par le dépistage néonatal comme atteintes de MCADD par rapport à celles qui se sont présentées cliniquement avant le dépistage. Des études menées aux Pays-Bas et au Royaume-Uni ont révélé des améliorations des résultats à un coût réduit lorsque les nourrissons étaient identifiés avant de se présenter cliniquement.

Les programmes de dépistage néonatal ont également élargi la base d'informations disponibles sur certaines maladies rares. Avant son inclusion dans le dépistage néonatal, le déficit en acyl-CoA déshydrogénase à chaîne courte (SCADD) était considéré comme potentiellement mortel. La plupart des patients identifiés par le dépistage néonatal comme présentant ce déficit enzymatique étaient asymptomatiques , dans la mesure où le SCADD a été retiré des panels de dépistage dans un certain nombre de régions. Sans la cohorte de patients identifiés par le dépistage néonatal, ce phénotype clinique n'aurait probablement pas été identifié.

Endocrinopathies

Les troubles du système endocrinien les plus couramment inclus sont l' hypothyroïdie congénitale (CH) et l'hyperplasie congénitale des surrénales (HCS). Le dépistage des deux troubles peut être effectué à l'aide d'échantillons de sang prélevés sur la carte de dépistage néonatale standard. Le dépistage du CH se fait en mesurant la thyroxine (T4), la thyrotropine (TSH) ou une combinaison des deux analytes. La 17α-hydroxyprogestérone (17α-OHP) élevée est le principal marqueur utilisé lors du dépistage de la CAH, le plus souvent effectué à l'aide de tests immuno-enzymatiques , de nombreux programmes utilisant un test de spectrométrie de masse en tandem de deuxième niveau pour réduire le nombre de résultats faussement positifs . Une analyse minutieuse des résultats du dépistage de la CAH peut également identifier des cas d' hypoplasie congénitale des surrénales , qui se présentent avec des niveaux extrêmement bas de 17α-OHP.

La CH a été ajoutée à de nombreux programmes de dépistage néonatal dans les années 1970, souvent en tant que deuxième condition incluse après la PCU. La cause la plus fréquente d'HC est la dysgénésie de la glande thyroïde. Après de nombreuses années de dépistage néonatal, l'incidence de l'HC dans le monde avait été estimée à 1:3600 naissances, sans augmentation évidente dans des groupes ethniques spécifiques. Les données récentes de certaines régions ont montré une augmentation, New York signalant une incidence de 1:1700. Les raisons de l'augmentation apparente de l'incidence ont été étudiées, mais aucune explication n'a été trouvée.

Le CAH classique, le trouble ciblé par les programmes de dépistage chez les nouveau-nés, est causé par une déficience de l'enzyme stéroïde 21-hydroxylase et se présente sous deux formes – une forme virilisante simple et une forme gaspilleur de sel. L'incidence de la CAH peut varier considérablement d'une population à l'autre. Les taux d'incidence signalés les plus élevés sont chez les Esquimaux yupiques d'Alaska (1:280) et sur l'île française de la Réunion (1:2100).

Hémoglobinopathies

Cellules falciformes dans le sang humain : des globules rouges normaux et des cellules falciformes sont présents

Toute affection qui entraîne la production d' hémoglobine anormale est incluse dans la vaste catégorie des hémoglobinopathies . Dans le monde, on estime que 7 % de la population peut être porteuse d'une hémoglobinopathie d'importance clinique. La maladie la plus connue dans ce groupe est la drépanocytose . Le dépistage néonatal d'un grand nombre d'hémoglobinopathies se fait en détectant des schémas anormaux à l'aide de la focalisation isoélectrique , qui peut détecter de nombreux types différents d'hémoglobines anormales. Aux États-Unis, le dépistage néonatal de la drépanocytose a été recommandé pour tous les nourrissons en 1987, mais il n'a été mis en œuvre dans les 50 États qu'en 2006.

L'identification précoce des personnes atteintes de drépanocytose et d'autres hémoglobinopathies permet d'initier le traitement en temps opportun. La pénicilline a été utilisée chez les enfants atteints de drépanocytose, et des transfusions sanguines sont utilisées pour les patients identifiés avec une thalassémie sévère .

Acidémies organiques

La plupart des juridictions n'ont commencé à dépister aucune des acidémies organiques avant que la spectrométrie de masse en tandem n'ait considérablement élargi la liste des troubles détectables par le dépistage néonatal. Le Québec a mis en place un programme de dépistage volontaire de deuxième niveau depuis 1971 en utilisant des échantillons d'urine prélevés à l'âge de trois semaines pour dépister une liste élargie d'acidémies organiques à l'aide d'une méthode de chromatographie sur couche mince . Le dépistage néonatal par spectrométrie de masse en tandem peut détecter plusieurs acides organiques, y compris l' acidémie propionique , acidémie méthylmalonique et l' acidémie isovalérique .

Fibrose kystique

La mucoviscidose (FK) a été ajoutée pour la première fois aux programmes de dépistage néonatal en Nouvelle-Zélande et dans certaines régions d' Australie en 1981, en mesurant le trypsinogène immunoréactif (IRT) dans des gouttes de sang séché. Après l' identification du gène CFTR , l'Australie a introduit un programme de test à deux niveaux pour réduire le nombre de faux positifs . Les échantillons avec une valeur IRT élevée ont ensuite été analysés avec des méthodes moléculaires pour identifier la présence de mutations causant la maladie avant d'être signalés aux parents et aux prestataires de soins de santé. La mucoviscidose est incluse dans le panel de conditions de base recommandées pour l'inclusion dans les 50 États, le Texas a été le dernier État à mettre en œuvre son programme de dépistage de la mucoviscidose en 2010. L'Alberta a été la première province canadienne à mettre en œuvre le dépistage de la mucoviscidose en 2007. Québec, Nouveau-Brunswick, La Nouvelle-Écosse, Terre-Neuve et l'Île-du-Prince-Édouard n'incluent pas la mucoviscidose dans leurs programmes de dépistage. Le Royaume-Uni ainsi que de nombreux pays de l' Union européenne dépistent également la mucoviscidose. La Suisse est l'un des derniers pays à avoir ajouté la mucoviscidose à son menu de dépistage néonatal, en janvier 2011.

Troubles du cycle de l'urée

Les troubles du cycle distal de l' urée , tels que la citrullinémie , l'acidurie argininosuccinique et l' argininémie, sont inclus dans les programmes de dépistage néonatal dans de nombreuses juridictions qui utilisent la spectrométrie de masse en tandem pour identifier les acides aminés clés. Les anomalies proximales du cycle de l'urée, telles que le déficit en ornithine transcarbamylase et le déficit en carbamoyl phosphate synthétase ne sont pas incluses dans les panels de dépistage néonatal car elles ne sont pas détectées de manière fiable à l'aide de la technologie actuelle, et aussi parce que les nourrissons gravement atteints présenteront des symptômes cliniques avant que les résultats du dépistage néonatal ne soient disponibles. Certaines régions prétendent dépister le syndrome HHH (hyperammoniémie, hyperornithinémie, homocitrullinurie) sur la base de la détection de niveaux élevés d' ornithine dans la tache de sang séché de dépistage néonatal, mais d'autres sources ont montré que les individus affectés n'avaient pas d'ornithine élevée à la naissance.

Troubles de stockage lysosomal

Les troubles de surcharge lysosomale ne sont pas inclus dans les programmes de dépistage néonatal à haute fréquence. En tant que groupe, ils sont hétérogènes, le dépistage n'étant possible que pour une petite fraction des quelque 40 troubles identifiés. Les arguments en faveur de leur inclusion dans les programmes de dépistage néonatal sont centrés sur l'avantage d'un traitement précoce (lorsqu'un traitement est disponible), évitant une odyssée diagnostique pour les familles et fournissant des informations pour la planification familiale aux couples qui ont un enfant atteint. Les arguments contre l'inclusion de ces troubles, en tant que groupe ou individuellement, se concentrent sur les difficultés à identifier de manière fiable les personnes qui seront affectées par une forme grave du trouble, la nature relativement non prouvée des méthodes de traitement et le coût / risque élevé associé à certaines options de traitement.

L'État de New York a lancé une étude pilote pour dépister la maladie de Krabbe en 2006, en grande partie grâce aux efforts de Jim Kelly , dont le fils, Hunter, a été atteint de la maladie. Un programme de dépistage pilote pour quatre maladies lysosomales ( maladie de Gaucher , la maladie de Pompe , maladie de Fabry et de Niemann-Pick a été réalisée en utilisant des taches de sang séché anonymisées a été achevée en Autriche en 2010. Les données ont montré une incidence accrue de ce qui était attendu dans la population , ainsi qu'un certain nombre de formes de maladie à début tardif, qui ne sont généralement pas la cible des programmes de dépistage néonatal.

Perte auditive

Une perte auditive non diagnostiquée chez un enfant peut avoir de graves effets sur de nombreux domaines de développement, notamment le langage, les interactions sociales, les émotions, les capacités cognitives, les performances scolaires et les compétences professionnelles, dont toute combinaison peut avoir des effets négatifs sur la qualité de vie. Les graves impacts d'un diagnostic tardif, combinés à l'incidence élevée (estimée à 1 à 3 pour 1000 naissances vivantes, et jusqu'à 4 % pour les patients néonatals en unité de soins intensifs ) ont été les moteurs des programmes de dépistage conçus pour identifier les nourrissons atteints de perte auditive le plus tôt possible. L'identification précoce permet à ces patients et à leurs familles d'accéder aux ressources nécessaires pour les aider à maximiser leurs résultats développementaux.

Les tests auditifs des nouveau-nés sont effectués au chevet du patient à l'aide d'émissions otoacoustiques évoquées de manière transitoire, de réponses auditives automatisées du tronc cérébral ou d'une combinaison des deux techniques. Les programmes de dépistage auditif ont constaté que le test initial coûte entre 10,20 $ et 23,37 $ par bébé, selon la technologie utilisée. Comme il ne s'agit que de tests de dépistage, des résultats faussement positifs se produiront. Les faux résultats positifs peuvent être dus à une erreur de l'utilisateur, à un bébé agité, au bruit ambiant dans la salle de test, ou à un liquide ou une congestion dans l'oreille externe/moyenne du bébé. Un examen des programmes de dépistage auditif a révélé des taux de référence initiaux variés (résultats positifs au dépistage) de 0,6 % à 16,7 %. L'incidence globale la plus élevée de détection de perte auditive était de 0,517 %. Une proportion importante de nourrissons positifs au dépistage ont été perdus de vue avant qu'un diagnostic ne puisse être confirmé ou exclu dans tous les programmes de dépistage.

Malformations cardiaques congénitales

Dans certains cas, les malformations cardiaques congénitales critiques (CCHD) ne sont pas identifiées par l'échographie prénatale ou l'examen physique postnatal. L'oxymétrie de pouls a récemment été ajoutée comme test de dépistage au chevet de la CCHD 24 à 48 heures après la naissance. Cependant, tous les problèmes cardiaques ne peuvent pas être détectés par cette méthode, qui ne repose que sur les niveaux d'oxygène dans le sang.

Lorsqu'un bébé est testé positif, un examen ultérieur urgent, tel qu'une échocardiographie , est effectué pour déterminer la cause des faibles niveaux d'oxygène. Les bébés diagnostiqués avec CCHD sont alors vus par des cardiologues .

Déficit immunitaire combiné sévère

L'immunodéficience combinée sévère (SCID) causée par une déficience en lymphocytes T est un trouble qui a récemment été ajouté aux programmes de dépistage néonatal dans certaines régions des États-Unis. Le Wisconsin a été le premier État à ajouter le SCID à son panel de dépistage obligatoire en 2008, et son inclusion dans les panels de tous les États a été recommandée en 2010. Depuis décembre 2018, tous les États américains effectuent le dépistage du SCID. En tant que premier pays d'Europe, la Norvège a commencé le dépistage national du SCID en janvier 2018. L'identification des nourrissons atteints du SCID se fait en détectant les cercles d'excision des récepteurs des cellules T (TREC) à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase (qPCR) en temps réel. Les TREC sont diminués chez les nourrissons atteints de SCID.

Le SCID n'a pas été ajouté au dépistage néonatal à grande échelle pour plusieurs raisons. Elle nécessite une technologie qui n'est actuellement pas utilisée dans la plupart des laboratoires de dépistage néonatal, car la PCR n'est utilisée pour aucun autre test inclus dans les programmes de dépistage. Le suivi et le traitement des nourrissons touchés nécessitent également des immunologistes qualifiés , qui peuvent ne pas être disponibles dans toutes les régions. Le traitement du SCID est une greffe de cellules souches , qui ne peut pas être effectuée dans tous les centres.

D'autres conditions

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie liée à l'X causée par un défaut de production de dystrophine . De nombreuses juridictions dans le monde ont dépisté ou tenté de dépister la DMD en utilisant des niveaux élevés de créatine kinase mesurés dans des gouttes de sang séché. Parce que le dépistage néonatal universel de la DMD n'a pas été entrepris, les personnes touchées ont souvent un retard important dans le diagnostic. À mesure que les options de traitement de la DMD deviennent de plus en plus efficaces, l'intérêt pour l'ajout d'un test de dépistage néonatal augmente. À divers moments depuis 1978, la DMD a été incluse (souvent en tant qu'étude pilote sur un petit sous-ensemble de la population) dans des programmes de dépistage néonatal à Édimbourg , en Allemagne , au Canada , en France , au Pays de Galles , à Chypre , en Belgique et aux États-Unis . En 2012, la Belgique était le seul pays qui continuait à dépister la DMD en utilisant les niveaux de créatine kinase.

À mesure que les traitements s'améliorent, le dépistage néonatal devient une possibilité pour les troubles qui pourraient bénéficier d'une intervention précoce, mais aucun n'était auparavant disponible. L'adrénoleucodystrophie (ALD), une maladie peroxysomale qui a une présentation clinique variable, est l'un des troubles qui est devenu une cible pour ceux qui cherchent à identifier précocement les patients. L'ALD peut se présenter sous plusieurs formes différentes, dont certaines ne se présentent qu'à l'âge adulte, ce qui en fait un choix difficile pour les pays à ajouter aux programmes de dépistage. L'option de traitement la plus efficace est la greffe de cellules souches , une procédure qui comporte un risque important.

Technique

Collecte d'échantillons

Les tests de dépistage néonatal sont le plus souvent effectués à partir d' échantillons de sang total prélevés sur du papier filtre spécialement conçu à l'origine par Robert Guthrie. Le papier filtre est souvent joint à un formulaire contenant les informations requises sur le nourrisson et les parents. Cela comprend la date et l'heure de la naissance, la date et l'heure du prélèvement de l'échantillon, le poids du nourrisson et son âge gestationnel. Le formulaire contiendra également des informations indiquant si le bébé a subi une transfusion sanguine et toute nutrition supplémentaire que le bébé a pu recevoir ( nutrition parentérale totale ). La plupart des cartes de dépistage néonatal comprennent également les coordonnées du médecin du nourrisson dans les cas où un dépistage ou un traitement de suivi est nécessaire. La province canadienne du Québec effectue un dépistage néonatal sur des échantillons de sang total prélevés comme dans la plupart des autres juridictions, et gère également un programme de dépistage d' urine volontaire où les parents prélèvent un échantillon à 21 jours et le soumettent à un laboratoire provincial pour un panel supplémentaire de conditions. .

Des échantillons de dépistage néonatal sont prélevés sur le nourrisson entre 24 heures et 7 jours après la naissance, et il est recommandé que le nourrisson ait mangé au moins une fois. Les juridictions individuelles auront souvent des exigences plus spécifiques, certains États acceptant les échantillons prélevés à 12 heures, et d'autres recommandant d'attendre jusqu'à 48 heures de vie ou plus tard. Chaque laboratoire aura ses propres critères pour déterminer quand un échantillon est acceptable ou si un autre doit être prélevé. Les échantillons peuvent être prélevés à l'hôpital ou par des sages-femmes . Les échantillons sont transportés quotidiennement au laboratoire chargé des analyses. Aux États-Unis et au Canada, le dépistage néonatal est obligatoire, avec la possibilité pour les parents de se retirer du dépistage par écrit s'ils le souhaitent. Dans de nombreuses régions, le NBS est obligatoire, avec la possibilité pour les parents de se retirer par écrit s'ils choisissent de ne pas faire dépister leur nourrisson. Dans la plupart des pays d'Europe, le dépistage néonatal se fait avec le consentement des parents. Les partisans du dépistage obligatoire prétendent que le test est dans l'intérêt de l'enfant et que les parents ne devraient pas pouvoir s'en retirer en leur nom. Dans les régions qui favorisent le consentement éclairé pour la procédure, elles ne rapportent aucune augmentation des coûts, aucune diminution du nombre d'enfants dépistés et aucun cas de maladies incluses chez les enfants qui n'ont pas subi de dépistage.

Essais en laboratoire

Étant donné que les programmes de dépistage des nouveau-nés testent un certain nombre de conditions, un certain nombre de méthodologies de laboratoire sont utilisées, ainsi que des tests au chevet de la perte auditive à l' aide des potentiels auditifs évoqués et des malformations cardiaques congénitales à l' aide de l'oxymétrie de pouls . Le dépistage néonatal a commencé en utilisant de simples tests d'inhibition bactérienne pour dépister un seul trouble, en commençant par la phénylcétonurie au début des années 1960. Avec cette méthodologie de test, le dépistage néonatal nécessitait un test pour détecter une condition. À mesure que la spectrométrie de masse est devenue plus largement disponible, la technologie a permis la détermination rapide d'un certain nombre d'acylcarnitines et d' acides aminés à partir d'une seule goutte de sang séché. Cela a augmenté le nombre de conditions pouvant être détectées par le dépistage néonatal. Les dosages enzymatiques sont utilisés pour dépister la galactosémie et le déficit en biotinidase . Les immunodosages mesurent les hormones thyroïdiennes pour le diagnostic de l' hypothyroïdie congénitale et la 17α-hydroxyprogestérone pour le diagnostic de l'hyperplasie congénitale des surrénales . Les techniques moléculaires sont utilisées pour le diagnostic de la mucoviscidose et de l' immunodéficience combinée sévère .

Rapporter les résultats

L'objectif est de rendre compte des résultats dans un court laps de temps. Si les dépistages sont normaux, un rapport papier est envoyé à l'hôpital demandeur et les parents en entendent rarement parler. Si une anomalie est détectée, les employés de l'agence, généralement des infirmières, commencent à essayer de joindre le médecin, l'hôpital et/ou la crèche par téléphone. Ils persistent jusqu'à ce qu'ils puissent organiser une évaluation du nourrisson par un médecin spécialiste approprié (selon la maladie). Le spécialiste tentera de confirmer le diagnostic en répétant les tests par une méthode ou un laboratoire différent, ou en effectuant d'autres tests corroborants ou infirmant. Le test de confirmation varie en fonction des résultats positifs au dépistage initial. Les tests de confirmation peuvent inclure des tests spécifiques à l'analyte pour confirmer toute élévation détectée, des études fonctionnelles pour déterminer l'activité enzymatique et des tests génétiques pour identifier les mutations causant la maladie. Dans certains cas, un dépistage néonatal positif peut également déclencher des tests sur d'autres membres de la famille, tels que les frères et sœurs qui n'ont pas subi de dépistage néonatal pour la même affection ou la mère du bébé, car certaines affections maternelles peuvent être identifiées grâce aux résultats du dépistage néonatal du bébé. En fonction de la probabilité du diagnostic et du risque de retard, le spécialiste initiera le traitement et informera la famille. Les performances du programme sont régulièrement examinées et des efforts acharnés sont déployés pour maintenir un système qui détecte chaque nourrisson avec ces diagnostics. Des lignes directrices pour le dépistage et le suivi des nouveau-nés ont été publiées par l' American Academy of Pediatrics et l' American College of Medical Genetics .

Performances de laboratoire

Les programmes de dépistage néonatal participent aux programmes de contrôle de la qualité comme dans tout autre laboratoire, à quelques exceptions notables près. Une grande partie du succès des programmes de dépistage néonatal dépend du papier filtre utilisé pour la collecte des échantillons. Les premières études utilisant le test de Robert Guthrie pour la PCU ont signalé des taux élevés de faux positifs qui ont été attribués à un type de papier filtre mal sélectionné. Cette source de variation a été éliminée dans la plupart des programmes de dépistage néonatal grâce à la normalisation des sources approuvées de papier filtre à utiliser dans les programmes de dépistage néonatal. Dans la plupart des régions, la carte de dépistage néonatal (qui contient des informations démographiques ainsi qu'un papier filtre joint pour la collecte de sang) est fournie par l'organisation effectuant le test, afin d'éliminer les variations de cette source.

Société et culture

Controverse

Les tests de dépistage néonatal sont devenus un sujet de controverse politique au cours de la dernière décennie. Les poursuites, l'attention des médias et les groupes de défense ont fait apparaître un certain nombre de positions différentes, et peut-être compensatoires, sur l'utilisation des tests de dépistage. Certains ont demandé des mandats gouvernementaux pour élargir l'étendue du dépistage pour trouver des malformations congénitales détectables et traitables. D'autres se sont opposés au dépistage obligatoire, craignant qu'un suivi et un traitement efficaces ne soient pas disponibles, ou que des tests de dépistage faussement positifs puissent nuire aux nourrissons et à leurs familles. D'autres ont appris que les agences gouvernementales stockaient souvent secrètement les résultats dans des bases de données pour de futures recherches génétiques, souvent sans le consentement des parents ni des limites sur la façon dont les données pourraient être utilisées à l'avenir.

Augmentation des tests obligatoires en Californie

Historiquement, de nombreuses maladies rares n'ont pas été testées ou les tests disponibles n'étaient pas obligatoires. L'une de ces maladies est l'acidémie glutarique de type I , une maladie neurométabolique présente dans environ 1 naissance vivante sur 100 000. Un projet pilote de test à court terme en Californie en 2003 et 2004 a démontré le coût de renoncer aux tests de maladies rares sur les nouveau-nés. Alors que Zachary Wyvill et Zachary Black sont tous deux nés avec la même maladie au cours du programme pilote, l'hôpital de naissance de Wyvill n'a testé que quatre maladies prescrites par l'État tandis que Black est né dans un hôpital participant au programme pilote. La maladie de Wyvill n'a pas été détectée pendant plus de six mois au cours desquels des dommages irréversibles se sont produits, mais la maladie de Black a été traitée avec un régime alimentaire et des suppléments vitaminiques. Les deux groupes de parents sont devenus des défenseurs de l'extension des tests néonatals et ont témoigné en faveur de l'extension des tests de spectrométrie de masse en tandem (MS/MS) chez les nouveau-nés pour les maladies rares. En août 2004, la loi sur le budget de l'État de Californie avait été adoptée, exigeant l'utilisation de la spectroscopie de masse en tandem pour tester plus de 30 maladies génétiques et fournissait un financement. La Californie impose désormais le dépistage néonatal pour tous les nourrissons et des tests pour 80 troubles congénitaux et génétiques.

Limites budgétaires du gouvernement

La mise en place d'un dépistage MS/MS nécessite souvent des dépenses initiales importantes. Lorsque les États choisissent de gérer leurs propres programmes, les coûts initiaux pour l'équipement, la formation et le nouveau personnel peuvent être importants. De plus, MS/MS ne donne que le résultat du dépistage et non le résultat de confirmation. La même chose doit être effectuée par des technologies ou des procédures plus avancées telles que la GC/MS, les dosages enzymatiques ou les tests ADN. Cela ajoute en effet un fardeau financier supplémentaire et fait perdre un temps précieux aux médecins. Pour éviter au moins une partie des coûts initiaux, certains États tels que le Mississippi ont choisi de passer des contrats avec des laboratoires privés pour un dépistage élargi. D'autres ont choisi de former des partenariats régionaux partageant à la fois les coûts et les ressources.

Mais pour de nombreux États, le dépistage est devenu une partie intégrante du ministère de la santé qui ne peut pas ou ne sera pas facilement remplacé. Ainsi, les dépenses initiales peuvent être difficiles à justifier pour les États aux budgets serrés. Les frais de dépistage ont également augmenté ces dernières années à mesure que les coûts des soins de santé augmentent et que de plus en plus d'États ajoutent le dépistage de la SEP à leurs programmes. (Voir le rapport sur la somme des frais facturés pour le dépistage néonatal, 2001-2005) Les dollars dépensés pour ces programmes peuvent réduire les ressources disponibles pour d'autres programmes susceptibles de sauver des vies. Il a été recommandé en 2006 qu'un trouble, le déficit en acyl-coenzyme A déshydrogénase à chaîne courte, ou SCAD, soit éliminé des programmes de dépistage, en raison d'une « association fallacieuse entre la SCAD et les symptômes. Cependant, d'autres études ont suggéré qu'un dépistage élargi est peut-être rentable. (voir le rapport de l'ACMG aux pages 94-95 et les articles publiés dans Pediatrics '. Les défenseurs n'hésitent pas à signaler de telles études lorsqu'ils tentent de convaincre les législatures des États d'exiger un dépistage élargi.

Diminution des tests obligatoires

Certains prestataires de soins de santé s'opposent également au dépistage élargi des nouveau-nés, qui craignent qu'un suivi et un traitement efficaces ne soient pas disponibles, que des tests de dépistage faussement positifs puissent causer des dommages et des problèmes de consentement éclairé . Une étude récente de Genetic Alliance et de ses partenaires suggère que la communication entre les prestataires de soins de santé et les parents peut être essentielle pour minimiser les dommages potentiels en cas de test faussement positif. Les résultats de cette étude révèlent également que les parents ont trouvé que le dépistage néonatal était un outil bénéfique et nécessaire pour prévenir les maladies traitables. Pour résoudre le problème des faux positifs , des chercheurs de l' Université du Maryland, de Baltimore et de Genetic Alliance ont établi une liste de contrôle pour aider les prestataires de soins de santé à communiquer avec les parents au sujet d'un résultat positif au dépistage.

Recherche génétique secrète

Une controverse a également éclaté dans certains pays au sujet de la collecte et du stockage d'échantillons de sang ou d'ADN par les agences gouvernementales lors du dépistage systématique du sang néonatal.

Aux États-Unis, il a été révélé que le Texas avait collecté et conservé des échantillons de sang et d'ADN sur des millions de nouveau-nés à l'insu des parents ou sans leur consentement. Ces échantillons ont ensuite été utilisés par l'État pour des expériences génétiques et pour mettre en place une base de données pour cataloguer tous les échantillons/nouveau-nés. En décembre 2009, les échantillons obtenus sans le consentement des parents entre 2002 et 2009 devaient être détruits à la suite du règlement d'un « procès intenté par des parents contre le Texas Department of Health Services et Texas A&M ; pour avoir secrètement conservé et effectué des recherches sur le sang des nouveau-nés. échantillons." Une action en justice similaire a été déposée contre l' État du Minnesota . Plus d'un million d'échantillons de taches de sang de nouveau-nés ont été détruits en 2011 « lorsque la Cour suprême de l'État a constaté que le stockage et l'utilisation de taches de sang au-delà des panneaux de dépistage des nouveau-nés enfreignaient les lois de l'État sur la confidentialité génétique ». Près d' un million de dollars américains devaient être payés par l'État pour les honoraires d'avocat des 21 familles qui ont engagé le procès. Un groupe de défense qui a pris position contre la recherche sur les données de dépistage sanguin des nouveau-nés sans le consentement des parents est le Citizens' Council for Health Freedom, qui soutient que le dépistage de la santé néonatale pour "un ensemble spécifique de maladies génétiques néonatales" est une question très différente. que de stocker les données ou ces échantillons d'ADN indéfiniment pour « les utiliser pour la recherche génétique à l'insu ou sans le consentement des parents ».

Bioéthique

Au fur et à mesure que des tests supplémentaires sont discutés pour être ajoutés aux panneaux, des problèmes surviennent. Beaucoup se demandent si les tests étendus relèvent toujours des exigences nécessaires pour justifier les tests supplémentaires. Bon nombre des nouvelles maladies testées sont rares et n'ont pas de traitement connu, tandis que certaines maladies n'ont besoin d'être traitées que plus tard dans la vie. Cela soulève d'autres problèmes, tels que : s'il n'y a pas de traitement disponible pour la maladie, devrions-nous le tester ? Et si nous le faisons, que disons-nous aux familles de ceux qui ont des enfants porteurs de l'une des maladies incurables ? Des études montrent que plus la maladie est rare et plus il y a de maladies testées, plus les tests sont susceptibles de produire des faux positifs . C'est un problème parce que la période néonatale est un moment crucial pour que les parents créent des liens avec l'enfant, et il a été noté que dix pour cent des parents dont les enfants ont reçu un diagnostic de faux positif craignaient toujours que leur enfant soit fragile et/ou maladifs même s'ils ne l'étaient pas, empêchant potentiellement le lien parent-enfant de se former comme il l'aurait fait autrement. En conséquence, certains parents peuvent commencer à choisir de ne pas faire dépister leurs nouveau-nés . De nombreux parents sont également préoccupés par ce qui se passe avec les échantillons de sang de leur nourrisson après le dépistage. Les échantillons ont été prélevés à l'origine pour rechercher des maladies évitables, mais avec les progrès des technologies de séquençage génomique , de nombreux échantillons sont conservés pour l'identification et la recherche d'ADN, ce qui augmente la possibilité que davantage d'enfants soient exclus du dépistage néonatal par les parents qui voient les échantillons conservés. comme une forme de recherche effectuée sur leur enfant.

Les références

Liens externes