Oxytétracycline - Oxytetracycline
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| Donnée clinique | |
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Catégorie grossesse |
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| Voies administratives |
Par voie orale , topique ( collyre ) |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Demi-vie d' élimination | 6-8 heures |
| Excrétion | Un rein |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Ligand PDB | |
| numéro E | E703 (antibiotiques) 
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| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.001.103
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 22 H 24 N 2 O 9 |
| Masse molaire | 460,439 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
| Point de fusion | 181 à 182 °C (358 à 360 °F) |
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| (Vérifier) | |
L'oxytétracycline est un antibiotique tétracycline à large spectre , le deuxième du groupe à être découvert.
L'oxytétracycline agit en interférant avec la capacité des bactéries à produire des protéines essentielles. Sans ces protéines, les bactéries ne peuvent pas croître, se multiplier et augmenter en nombre. L'oxytétracycline arrête donc la propagation de l'infection et les bactéries restantes sont tuées par le système immunitaire ou finissent par mourir.
L'oxytétracycline est un antibiotique à large spectre, actif contre une grande variété de bactéries. Cependant, certaines souches de bactéries ont développé une résistance à cet antibiotique, ce qui a réduit son efficacité pour traiter certains types d'infections.
L'oxytétracycline est utilisée pour traiter les infections causées par Chlamydia (par exemple la psittacose thoracique , l'infection oculaire trachome et l' urétrite génitale ) et les infections causées par des organismes mycoplasmiques (par exemple la pneumonie).
L'oxytétracycline est également utilisée pour traiter l' acné , en raison de son activité contre les bactéries de la peau qui influencent le développement de l'acné ( Cutibacterium acnes ). Il est utilisé pour traiter les poussées de bronchite chronique, en raison de son activité contre la bactérie habituellement responsable, Haemophilus influenzae . L'oxytétracycline peut également être utilisée pour traiter d'autres infections plus rares, telles que celles causées par un groupe de micro-organismes appelés rickettsies (par exemple, la fièvre pourprée des montagnes Rocheuses). Pour s'assurer que les bactéries provoquant une infection y sont sensibles, un échantillon de tissu est généralement prélevé, par exemple un écouvillonnage de la zone infectée, ou un échantillon d'urine ou de sang.
L'oxytétracycline a été brevetée en 1949 et a été commercialisée en 1950. Elle figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé .
Utilisations médicales
L'oxytétracycline, comme les autres tétracyclines, est utilisée pour traiter de nombreuses infections, à la fois courantes et rares (voir groupe Antibiotiques à base de tétracyclines ). Son meilleur profil d'absorption la rend préférable à la tétracycline pour l' acné modérément sévère à une dose de 250 à 500 mg quatre fois par jour pendant généralement six à huit semaines à la fois, mais des alternatives doivent être recherchées si aucune amélioration ne se produit au bout de trois mois.
Il est parfois utilisé pour traiter les infections à spirochètes , les infections des plaies clostridiennes et le charbon chez les patients sensibles à la pénicilline . L'oxytétracycline est utilisée pour traiter les infections des voies respiratoires et urinaires, de la peau, des oreilles, des yeux et de la gonorrhée , bien que son utilisation à ces fins ait diminué ces dernières années en raison de l'augmentation importante de la résistance bactérienne à cette classe de médicaments. Le médicament est particulièrement utile lorsque les pénicillines et/ou les macrolides ne peuvent pas être utilisés en raison d'une allergie. Il peut être utilisé pour traiter la maladie du légionnaire en remplacement d'un macrolide ou d'une quinolone.
L'oxytétracycline est particulièrement utile dans le traitement de l'urétrite non spécifique, de la maladie de Lyme , de la brucellose , du choléra , du typhus , de la tularémie . et les infections causées par Chlamydia, Mycoplasma et Rickettsia . La doxycycline est maintenant préférée à l'oxytétracycline pour bon nombre de ces indications car elle présente des caractéristiques pharmacologiques améliorées.
La dose standard est de 250 à 500 mg toutes les six heures par voie orale. Dans les infections particulièrement sévères, cette dose peut être augmentée en conséquence. Occasionnellement, l'oxytétracycline est administrée par injection intramusculaire ou topique sous forme de crèmes, de pommades ophtalmiques ou de collyres.
Effets secondaires
Les effets secondaires sont principalement des réactions allergiques gastro-intestinales et photosensibles communes au groupe des antibiotiques tétracyclines . Il peut également endommager les organes riches en calcium, tels que les dents et les os, bien que cela soit très rare. Il provoque parfois l'érosion des cavités nasales; assez couramment, la BNF suggère, de ce fait, que les tétracyclines ne doivent pas être utilisées pour traiter les femmes enceintes ou allaitantes et les enfants de moins de 12 ans sauf dans certaines conditions où elles ont été approuvées par un spécialiste car il n'y a pas de substituts évidents. La candidose (muguet) n'est pas rare après un traitement avec des antibiotiques à large spectre.
Histoire
Il a été trouvé pour la première fois près des laboratoires Pfizer dans un échantillon de sol contenant l' actinomycète du sol , Streptomyces rimosus par Finlay et al. En 1950, un groupe de Pfizer dirigé par Francis A. Hochstein, travaillant en collaboration avec le chimiste organique de Harvard Robert B Woodward , a élaboré la structure chimique de l'oxytétracycline, permettant à Pfizer de produire en masse le médicament sous le nom commercial de Terramycin. . Cette découverte a été une avancée majeure dans la recherche sur la tétracycline et a ouvert la voie à la découverte d'un dérivé d'oxytétracycline, la doxycycline , qui est l'un des antibiotiques les plus couramment utilisés aujourd'hui.
Biosynthèse
L'oxytétracycline appartient à une classe structurellement diversifiée d'antibiotiques polycétides aromatiques produits par Streptomyces via des polycétides synthases de type II (PKS) qui sont également connues sous le nom de polycétides aromatiques bactériens. D'autres composés produits via les PKS de type II sont des composés bioactifs importants qui vont des agents anticancéreux doxorubicine aux antibiotiques tels que la tétracycline . La biosynthèse de l'oxytétracycline peut être décomposée en trois parties générales ; le premier est la formation d'un squelette polykétide amidé avec des PKS minimes , le second est la cyclisation du squelette polykétide et enfin, la formation d'anhydrotétracycline - un intermédiaire partagé avec la tétracycline - pour produire de l'oxytétracycline.
La biosynthèse de l'oxytétracycline commence par l'utilisation des enzymes PKS cétosynthase (KS) , du facteur de longueur de chaîne (CLF), de la protéine porteuse d'acyle (ACP) et d'une acyltransférase (codée sous la forme OxyA , OxyB , OxyC et OxyP dans le groupe de gènes de l'oxytétracycline ) pour catalyser l'extension de l'unité de départ malonamyl-CoA avec 8 unités d'extension malonyl-CoA . Le processus d'allonger le squelette du polypeptide se produit dans une série de Claisen de décarboxylation réactions jusqu'à ce que le squelette tétracyclique linéaire est formé. Ainsi, les PKS minimales forment un squelette polykétide amidé complété sans aucune enzyme d'adaptation post-synthase supplémentaire (figure 1).
Après la formation du squelette tétracyclique linéaire, quatre réactions de cyclisation successives doivent se produire de manière régiosélective pour produire le produit naturel aromatique connu sous le nom de prététramid - un précurseur commun à l'oxytétracycline et à d'autres antibiotiques tétracyclines. Dans le groupe de gènes de l'oxytétracycline, ces enzymes sont codées en tant qu'OxyK ( aromatase ), OxyN ( cyclase ) et OxyI (cyclase). La formation de prététramid permet l'un des intermédiaires les plus importants en route vers la biosynthèse de l'oxytétracycline ; c'est la génération d' anhydrotétracycline . L'anhydrotétracycline contient le premier anneau A fonctionnalisé dans cette voie de biosynthèse.
Après la formation de l'anhydrotétracycline, la monooxygénase ATC ( OxyS ) oxyde la position C-6 de manière énantiosélective en présence du cofacteur NADPH et de l'oxygène atmosphérique pour produire la 5a,11a-déhydrotétracycline. Ensuite, une hydroxylation se produit à la position C-5 de la 5a,11a-déhydrotétracycline via l' oxygénase codée par OxyE dans le groupe de gènes de l'oxytétracycline. Cela produit l'intermédiaire 5a,11a-déhydro-oxytétracycline. Cependant, le mécanisme exact de cette étape reste à élucider. L'étape finale de cette biosynthèse passe par la réduction d'une double liaison dans la cétone , - insaturée de la 5a,11a-déhydro-oxytétracycline. Dans cette dernière étape, le cofacteur NADPH est utilisé par la TchA ( réductase ) comme agent réducteur . Lors de la réduction, la forme énol est favorisée en raison de la conjugaison , produisant ainsi le polycétide aromatique oxytétracycline. La figure 2 montre la biosynthèse telle que décrite ci-dessus, ainsi qu'un mécanisme de poussée de flèche du NADPH utilisé comme cofacteur final dans la biosynthèse de l'oxytétracycline.
Indications vétérinaires
L'oxytétracycline est utilisée pour contrôler l'apparition de la loque américaine et de la loque européenne chez les abeilles .
L'oxytétracycline peut également être utilisée pour corriger les troubles respiratoires chez le bétail . Il est administré sous forme de poudre ou par injection intramusculaire. Les éleveurs américains appliquent de l'oxytétracycline aux aliments du bétail pour prévenir les maladies et les infections chez les bovins et les volailles. L'antibiotique est partiellement absorbé dans le tractus gastro-intestinal de l'animal et le reste se dépose dans le fumier. Des chercheurs du Service de recherche agricole ont étudié la décomposition de l'oxytétracycline dans le fumier en fonction de diverses conditions environnementales. Ils ont constaté que la décomposition ralentissait avec une saturation accrue du fumier et ont conclu que cela était le résultat d'une diminution des niveaux d'oxygène. [1] Cette recherche aide les producteurs à comprendre les effets de l'oxytétracycline dans les aliments pour animaux sur l'environnement, les bactéries et la résistance aux antimicrobiens.
L'oxytétracycline est utilisée pour marquer les poissons qui sont relâchés puis recapturés. L'oxytétracycline interfère avec le dépôt osseux, laissant une marque visible sur les os en croissance.
L'oxytétracycline a également été formulée comme anti-infectieux à large spectre pour les poissons sous le nom de Terramycin 200 (TM200). Il est utilisé pour contrôler certaines maladies qui affectent négativement les salmonidés , les poissons - chats et les homards .