Phénylpropanolamine - Phenylpropanolamine
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | De nombreux |
| AHFS / Drugs.com | Informations aux consommateurs de Multum |
Catégorie grossesse |
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| Voies administratives |
Par la bouche |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Métabolisme | Hépatique ( CYP2D6 ) |
| Demi-vie d' élimination | 2,1 à 3,4 heures |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.035.349 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 9 H 13 N O |
| Masse molaire | 151,209 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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| (Vérifier) | |
La phénylpropanolamine ( PPA ) est un agent sympathomimétique utilisé comme décongestionnant et coupe-faim . Il était couramment utilisé dans les préparations contre la toux et le rhume sur ordonnance et en vente libre . En médecine vétérinaire , il est utilisé pour contrôler l'incontinence urinaire chez le chien.
Chimie
Le PPA est également connu sous le nom de β-hydroxyamphétamine et fait partie des classes chimiques de la phénéthylamine et de l' amphétamine . Il est étroitement lié aux cathinones (β-cétoamphétamines). Le composé existe sous forme de quatre stéréo - isomères , qui comprennent d - et l -norephedrine et d - et l -norpseudoephedrine . La d- Norpseudoéphédrine est également connue sous le nom de cathine et se trouve naturellement dans Catha edulis ( khat ). Les préparations pharmaceutiques de PPA ont varié dans leur composition en stéréoisomères dans différents pays, ce qui peut expliquer les différences dans les profils d' abus et d' effets secondaires . Les analogues du PPA comprennent l' éphédrine , la pseudoéphédrine , l' amphétamine , la méthamphétamine et la cathinone .
Le PPA, structurellement, appartient à la classe des phénéthylamines substituées , consistant en un groupe benzène ou phényle cyclique, une fraction éthyle à deux atomes de carbone et un azote terminal, d'où le nom phén-éthyl-amine . Le groupe méthyle sur le carbone alpha (le premier carbone avant le groupe azote) fait également de ce composé un membre de la classe des amphétamines substituées . L'éphédrine est l' analogue N- méthyl du PPA.
Les composés exogènes de cette famille sont dégradés trop rapidement par la monoamine oxydase pour être actifs à toutes les doses sauf les plus élevées. Cependant, l'ajout du groupe α-méthyle permet au composé d'éviter le métabolisme et de conférer un effet. En général, la N- méthylation des amines primaires augmente leur puissance ; tandis que la β-hydroxylation diminue l'activité du SNC, mais transmet plus de sélectivité pour les récepteurs adrénergiques .
Histoire
La phénylpropanolamine a été brevetée en 1938. Aux États-Unis , le PPA n'est plus commercialisé en raison d'un risque accru d' AVC hémorragique . Dans quelques pays d' Europe , cependant, il est toujours disponible soit sur ordonnance, soit parfois en vente libre. Au Canada , il a été retiré du marché le 31 mai 2001. Il a été volontairement retiré du marché australien en juillet 2001. En Inde , l'utilisation humaine du PPA et de ses formulations a été interdite le 10 février 2011, mais l'interdiction a été annulée par le judiciaire en septembre 2011.
Pharmacologie
Mécanisme d'action
Bien que d' abord pensé à agir en tant que directe agoniste des récepteurs adrénergiques , PPA a été trouvé par la suite montrer que faible ou négligeable affinité pour ces récepteurs , et a été à la place caractérisée comme indirecte sympathomimétique qui agit en induisant une libération norépinéphrine et activant ainsi les récepteurs adrénergiques.
Pharmacodynamique
Le PPA agit principalement comme un agent libérant de la noradrénaline sélective . Il agit également comme un agent libérant de la dopamine avec une puissance environ 10 fois inférieure . Les stéréoisomères du médicament n'ont qu'une affinité faible ou négligeable pour les récepteurs α- et -adrénergiques .
De nombreuses hormones sympathiques et neurotransmetteurs sont basés sur le squelette de la phénéthylamine et fonctionnent généralement dans des réponses de type « combat ou fuite », telles que l'augmentation du rythme cardiaque, la pression artérielle, la dilatation des pupilles, l'augmentation de l'énergie, l'assèchement des muqueuses, une augmentation de la transpiration et un nombre important d'effets supplémentaires.
Profils d'activité des isomères
| Composé | NE | AD | 5-HT |
|---|---|---|---|
| Noréphédrine | ND | ND | ND |
| D -Noréphédrine | 42,1 | 302 | >10000 |
| L -Noréphédrine (phénylpropanolamine) | 137 | 1371 | >10000 |
| Norpseudoéphédrine | ND | ND | ND |
| D -Norpseudoéphédrine (cathine) | 15,0 | 68,3 | >10000 |
| L -Norpseudoéphédrine | 30.1 | 294 | >10000 |
Pharmacocinétique
La noréphédrine est un métabolite de l' amphétamine , comme indiqué ci-dessous.
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Voies métaboliques de l'amphétamine chez l'homme
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Interactions médicamenteuses
Certaines drogues augmentent les chances de déjà-vu de se produire chez l'utilisateur, ce qui entraîne une forte sensation qu'un événement ou une expérience actuellement vécue a déjà été vécu dans le passé. Certains médicaments, pris ensemble, ont également été impliqués dans la cause du déjà vu . Taiminen et Jääskeläinen (2001) ont rapporté le cas d'un homme par ailleurs en bonne santé qui a commencé à ressentir des sensations intenses et récurrentes de déjà-vu en prenant ensemble les médicaments amantadine et phénylpropanolamine pour soulager les symptômes de la grippe. Il a trouvé l'expérience si intéressante qu'il a terminé le cycle complet de son traitement et l'a signalé aux psychologues pour qu'ils la rédigent sous forme d'étude de cas. En raison de l' action dopaminergique des médicaments et des découvertes antérieures de la stimulation par électrodes du cerveau (par exemple Bancaud, Brunet-Bourgin, Chauvel et Halgren, 1994), Taiminen et Jääskeläinen spéculent que le déjà vu se produit en raison de l' action hyperdopaminergique dans le mésial. zones temporales du cerveau.
Société et culture
Statut légal
En Suède, le PPA est toujours disponible dans les décongestionnants sur ordonnance, ainsi que dans les médicaments en vente libre. Le PPA est également toujours disponible en Allemagne. Il est utilisé dans certains médicaments "tout-en-un" comme les capsules Wick DayMed.
Au Royaume-Uni , le PPA était disponible dans de nombreux médicaments «tout-en-un» contre la toux et le rhume qui contiennent généralement également du paracétamol ou un autre analgésique et de la caféine et peuvent également être achetés seuls ; cependant, il n'est plus approuvé pour un usage humain. Une licence européenne de catégorie 1 est requise pour acheter un PPA à des fins académiques.
Aux États-Unis, la Food and Drug Administration (FDA) a émis un avis de santé publique contre l'utilisation du médicament en novembre 2000. Dans cet avis, la FDA a demandé à toutes les sociétés pharmaceutiques de cesser de commercialiser des produits contenant du PPA. L'agence estime que le PPA a causé entre 200 et 500 accidents vasculaires cérébraux par an chez les utilisateurs de 18 à 49 ans. En 2005, la FDA a retiré le PPA de la vente en vente libre. En raison de son utilisation potentielle dans la fabrication d' amphétamines , elle est contrôlée par le Combat Methamphetamine Epidemic Act de 2005 . Il est toujours disponible pour un usage vétérinaire chez le chien, cependant, comme traitement de l'incontinence urinaire .
Au niveau international, un point à l'ordre du jour de la session de 2000 de la Commission des stupéfiants demandait l'inclusion du stéréoisomère noréphédrine dans le tableau I de la Convention des Nations Unies contre le trafic illicite de stupéfiants et de substances psychotropes .
Les médicaments contenant du PPA ont été interdits en Inde le 27 janvier 2011. Le 13 septembre 2011, la Haute Cour de Madras a révoqué une interdiction de fabrication et de vente de médicaments pédiatriques PPA et nimésulide .
Remarques
Notes de référence
Les références
Liens externes
- Page d'information sur la phénylpropanolamine sur FDA.gov (mise à jour, comprend les rapports antérieurs)
- Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis : Portail d'information sur les médicaments – Phénylpropanolamine